Cytokinetics宣布演讲活动花絮期临床试验数据的ck - 2017357 ALS患者在美国神经病学学会第63届会议

Cytokinetics合并宣布临床数据从其最近完成了阶段活动花絮”效应”的证据(EoE)临床试验的ck - 2017357患者的肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS),也被称为卢伽雷氏症,临床试验在2011年提出了会话的第63届会议上美国神经病学学会在檀香山,夏威夷周五,4月15日。

演讲题为“第二阶段,双盲、随机、安慰剂对照、单剂,选择性快速的交叉研究骨骼肌肌钙蛋白激活剂,ck - 2017357, ALS患者,”是由杰里米·m·Shefner医学博士,博士,教授,椅子,神经学,医科大学,纽约州立大学。ck - 2017357是领先的候选药物从公司的骨骼肌收缩性项目。

数据从这个试验最初发表于21 ALS国际研讨会和运动神经元疾病去年12月。额外的结果提出了在这次会议上与ck - 2017357对选定的肌肉群的力量,以及关键结果的量效关系的措施。

最近的分析表明,在24小时后的250和500毫克剂量的ck - 2017357,剂量增加的变化百分比第一天基线预测肌肉力量实现名义统计学意义屈肘(分别为p = 0.005, p = 0.0004),肩弯曲(分别为p = 0.008, p = 0.002)和膝盖扩展(分别为p = 0.003, p = 0.001)。

此外,统计上显著的观察与ck - 2017357等离子体浓度的关系,改善病人的和调查人员的全球变化的评估(分别为p = 0.03, p = 0.01),而在嗅吸气压力(p = 0.03)。

“我很荣幸有机会展示这些数据我的神经病学家在美国神经病学学会第63届会议上,“Shefner博士说。”在这次会议上提出的额外的结果,加上去年年底提供的数据,表明骨骼肌催化剂如ck - 2017357提供了一个新颖的方法来改善肌肉功能在患有肌萎缩性脊髓侧索硬化症。这些结果支持这类化合物的进一步研究来评估潜在的持续功能ALS患者受益。”

“我们很高兴,这一阶段的数据花絮”临床试验在临床试验选定在这个著名的临床会议会话,”安德鲁·a·沃尔夫,医学博士FACC, Cytokinetics临床研究与开发的高级副总裁和首席医疗官。“重要的是,这个审判已经生成的临床相关的假设值得进一步探索更大的和更长的概念验证ALS患者的临床试验。”

花絮期临床试验的结果

在这个阶段花絮”临床试验,一个250毫克剂量的ck - 2017357,一个500毫克剂量的ck - 2017357,和一个匹配的安慰剂都服用一次,在一个双盲随机顺序,至少相隔6天雄性和雌性ALS患者。最大的ck - 2017357等离子体浓度一般剂量达到3至6小时后,当大部分进行了评估;一些也重复给药后24小时。

Shefner博士称,病人和病人的调查人员认为一个积极的变化总体状况与ck - 2017357剂量在6小时后,基于全球评估病人和每个独立调查员评估病人是否“更好”,“,”或“糟糕”相比,就在那天剂量。在6小时后接受500毫克的ck - 2017357, 29岁的65名患者评估自己是“更好”,而服用安慰剂的18 63 (p = 0.04)。同样,在那个时间点,调查人员评估只有8的63例安慰剂的“更好”,而15 62年250毫克的ck - 2017357 (p = 0.06)和20 65后500毫克的ck - 2017357 (p = 0.004)。常规剂量反应的名义统计学意义在全球评估这些改进在给药后6小时接近病人的评估(p = 0.07),取得了对调查人员的(p = 0.01)。

此外,有一个清晰的关系改善全球评估和ck - 2017357等离子体浓度。患者两倍以上评估自己是“更好”当他们的血浆浓度高于9微克/毫升比安慰剂(优势比2.45;p = 0.01),而研究人员几乎四倍评估病人时“更好”病人的血浆浓度在范围(优势比3.81;p = 0.0007)。此外,“更好”的可能性之间的关系评估和ck - 2017357等离子体浓度是名义上的显著对病人的评估(p = 0.03)和调查人员的(p = 0.01)。

Shefner博士提出,这些改进的病人和调查人员的全球评估可能是减少肌肉的肌易疲劳性,就是明证数据从测试sub-maximal握易疲劳性。测量,每个病人被要求一套sub-maximal目标力维持在30%的他或她单独测量最大手柄力尽可能长时间(2分钟)。有时病人的握柄力低于100%,90%,80%,70%和60%这一目标被记录下来。双手进行了研究,分析了较弱的手分开手越强。

剂量相关的趋势在给药后6小时,延长时间患者可以保持控制力量较弱的手高于80%,70%,和60%的目标力明显。在6小时后500毫克剂量的ck - 2017357,这些拖长某个较弱的手接近名义统计学意义的时代控制力量可以保持在70%以上,60%的目标力(7.8秒(p = 0.08)和7.2秒(p = 0.06)和安慰剂,分别)。同样,这些拖长某个病人的剂量反应能力保持sub-maximal掌控力较弱的手在给药后6小时也接近名义统计学意义的时代控制力量可以保持在70%以上,60%的目标力(分别为p = 0.08, p = 0.06)。

在分析了去年12月,在某些肌肉群肌肉力量略有好转,但不是别人。在24小时后的每个250和500毫克剂量,剂量增加的变化百分比第一天基线预测肌肉力量实现名义统计学意义屈肘(分别为p = 0.005, p = 0.0004),肩弯曲(分别为p = 0.008, p = 0.002)和膝盖扩展(分别为p = 0.003, p = 0.001)。

从这个临床试验数据显示剂量增加趋势的最大体积空气的病人可以在一分钟内吸气和吐气(最大呼吸量),取得了名义统计学意义后24小时6和500毫克的ck - 2017357(3.5升(p = 0.05)和4.2升(p = 0.02)和安慰剂,分别)。趋势增加患者的吸入,一定程度的肺功能称为嗅吸气压力,也观察到,和接近名义统计学意义在6小时后500毫克剂量的ck - 2017375(2.84厘米水与安慰剂;p = 0.10)。此外,增加嗅吸气压力之间的关系和增加ck - 2017375等离子体浓度达到名义统计学意义(p = 0.03)。

最后,研究人员还得出结论,这些单一剂量的ck - 2017357通常是安全的,同时病人在这个审判。没有严重不良事件,被认为与治疗与研究药物有关。大多数不良事件被调查人员分类为轻微,包括头晕、最常见的和最明显的剂量相关性不良事件。所有报告的眩晕患者接受250毫克的ck - 2017357被归类为轻度,和88%的患者报告的500毫克的ck - 2017357。其他投诉头晕的病人接受500毫克的ck - 2017357被归类为中等;没有决心是严重的。