读者DynaPro®板优化Biotherapeutic候选人的筛选过程

怀亚特技术公司最近强调的一项研究由马丁Skov Neergaard教职员工的健康和医学科学哥本哈根大学的“蛋白质-蛋白质之间的关系由DLS研究:测定在高和低蛋白质浓度。”

本文概述了量化蛋白质-蛋白质之间的关系所带来的好处(PPI)使用自动动态光散射(DLS)大规模筛选(高温超导)模式识别前景的候选药物类属性和建立公式的适用性,然后进入扩展稳定性研究。这项研究利用怀亚特技术DynaPro板读者二世高通量DLS乐器,是实验室发表的GIT和可能被下载www.wyatt.com/AppNotes/DLS。

治疗性单克隆抗体(mab)是有效的治疗慢性自身免疫性疾病和癌症等疾病。长期稳定是一个重要的属性的任何商业药物分子,尤其是biotherapeutics和极大的兴趣。测量PPI表明胶体稳定性、稳定性和粘度在高蛋白质浓度息息相关,和被广泛用作stability-indicating参数(sip)筛面的单克隆抗体biotherapeutic分子和形成条件的艰苦过程开始之前长期稳定性测试。通常,PPI研究需要大量的样本和劳动。PPI优化筛选过程将使药物开发人员识别和开发集中于最有前途的马伯和配方,在减少投放市场的时间的节省相当多的时间和金钱。

的研究展示了一些新奇的用途DLS快速提供大量信息的稳定性和粘度配方。传统上,量化了PPI静态光散射(SLS)作为第二维里系数(B22),尽管最近其他技术开始广泛使用。DLS已经被证明非常有用的在这个领域,因为它提供了更多的信息关于口,用更少的样本,比标准的SLS。

DLS量化PPI通过扩散相互作用参数(kD)和Neergaard也探讨了相对比较明显的流体力学半径半径方法在低和高的浓度。这些方法,利用kD和相对半径量化PPI在蛋白质溶液,使描述的过程更快,比标准方法简单。

的DynaPro®板读者II能够运行的高通量、自动化HTS-DLS分析描述PPI在标准microwell盘子,在多种条件下显著降低的时间框架,使得SIP筛查DLS一个可行的选择。另一个好处是,DLS措施高度浓缩蛋白的粘度相同的高吞吐量和低消费的示例。

爆发点的聚合或融化可能获得DynaPro通过温度斜坡或化学变性,构象稳定评估额外的口,使DynaPro DLS板读者可展性和配方筛选的终极工具。

”技术来确定蛋白质稳定性仍广泛讨论研究人员之间,和结合stability-indicating参数必须权衡得到一个完整的画面,”丹尼尔博士解释道,营销总监和首席科学家怀亚特技术,“优化筛选过程,以减少时间和资源花在确保长期生存能力是一个重要的考虑因素在药物开发过程。DynaPro板读者II确保全面的测试,在一系列条件的最小的时间,而不需要额外的实验仪器装置高浓度蛋白配方的筛选stability-indicating参数。”