热熔挤出生产预测、高药物加载非晶态固体分散体

最近的工作团队的贝尔法斯特女王大学和伦敦大学学院的研究人员报告了在新开发的战略制造高药物加载非晶态固体分散(HDASD)使用热熔挤压(HME)基础平台(1)。

大约80%的新候选药物出现被归类为不溶性(2)。

增强溶解,溶解度和生物利用度差可溶性api(活性药物成分)可以通过使用许多不同的方法,包括非晶态固体分散(ASD)的形成。

ASD包含API“高能”状态,允许实现在肠道和增加过度饱和吸收速率和表观溶解度。然而,在该州,API可能会不稳定,常常可以恢复其热力学更稳定的晶体结构随着时间的推移,或生物体液接触。此外,许多现有的ASD聚合物只以相对较低的载药量,工作得很好,因此,许多自闭症是由90%的聚合物和药物按重量的10%。然而,载药量的50%重量,所谓的“高药物加载ASD”(HDASD),近年来一直是研究的重点。

领导的工作亦未田博士和加文·安德鲁斯教授从学校的制药、北爱尔兰,贝尔法斯特女王大学研究自闭症的一个特定类别的属性,并探索通过热熔挤出HDASD平台的形成。弱酸性药物(消炎痛、布洛芬和萘普生)与非晶态高分子载体Eudragit®E (EPO)选择作为研究合适的组合。热力学相图三HDASD系统构造,用于指导设计的热熔挤压过程、加工性能和贮存稳定性的HDASDs进一步研究使用一系列传统和先进的分析技术。

亦未田解释方法:“球磨样品的固态特性和解散/晶体的熔化行为药物在聚合物基体,作为温度的函数,分析了使用/广角x射线小角散射分析。

样品的温度控制是由一个Linkam意识到舞台上,安装在真空室。粉煤灰/蜡系统校准没有一个标准的需要。每个测量使用前校准验证镧hexaboride。”

“蜡收集每60秒30秒的曝光时间在heat-cool-heat周期。一枝也收集选定的样本有600秒的曝光时间在关键温度点。”

吴亦未田与汉族、研究中心的实验室经理表面工程(CNIE)伦敦大学学院的研究设施,使粉煤灰/蜡测量。

这项研究能够直接观察到的温度依赖性药物晶体的x射线散射模式(印第安纳州,NPX和伊布·)在聚合物载体的存在。

亦未田评论数据的意义:“我们收集的信息是特别有用的设计热熔挤出过程,可以生成一个完全非晶态固体分散在条件明显低于药物晶体的熔点,在更高的载药量。带来的不必要的thermodegradation融化的药物可能是完全可以避免的水晶amorphisation以来的药物是由解散,而不是融化。”

进一步的工作计划的研究人员,研究动力学影响的热熔挤压过程基于预定义的HDASD系统的热力学。

引用

1。田,Y。琼斯·e·雅各布斯,科学博士,C.P.真品,h . Wu几何级数安德鲁斯,高药物的设计和开发为热熔挤出平台加载非晶态固体分散,国际制药学杂志》(2020)。https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2020.119545

2。驱魔师,l . z BCS的角色(生物药剂学分类系统)和BDDCS(生物药剂学药物性格分类系统)在药物开发。j .制药。102年Sci, 34-42 (2013)。https://doi.org/10.1002/jps.23359