阿尔茨海默病先天免疫和遗传危险因素之间的相互作用

基因突变和变异在增加患遗传性阿尔茨海默病(AD)的风险方面发挥着重要作用。

最近的一项研究强调了与AD相关的三种已知遗传风险因素(TREM2、APOE和APOJ)之间的联系(Yeh et al.， Neuron 2016)。

Trem2是一种在小胶质细胞表面表达的跨膜糖蛋白，并作为一组不同脂蛋白和载脂蛋白的传感器。TREM2被证明与APOE和APOJ相互作用，APOE和APOJ是能够与淀粉样蛋白(Aβ)结合的载脂蛋白。这种相互作用有助于小胶质细胞对Aβ的吸收和降解。有趣的是，TREM2 AD变体显示出结合a β-载脂蛋白复合物的能力降低。

这些发现强调了先天性免疫细胞(如小胶质细胞)参与清除a β聚集物，以及它们的功能障碍是发生晚发性AD的易感危险因素。

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