精密生物科学提供了同种异体T汽车的更新程序和前进道路的铅PBCAR0191人选车T复发患者人群

精密生物科学,临床阶段基因编辑Inc .公司ARCUS®的发展体外同种异体T汽车和在活的有机体内基因疗法,编辑今天宣布其最新计划更新在同种异体T汽车管道。公司提供了新的临床数据,概述了其领先候选人的机会,PBCAR0191作为潜在first-in-class同种异体T CD19汽车日益增长的汽车自体T复发与激进的淋巴瘤患者人群。精度也分享更新PBCAR19B PBCAR269A候选人发展作为潜在的一流汽车同种异体T治疗复发/难治性非霍奇金淋巴瘤患者(R / R)和多发性骨髓瘤,分别。

“新过渡阶段的临床数据我们今天分享1/2a研究表明,PBCAR0191产生临床反应率高汽车T复发病人平均前五行治疗。可评价的学科研究中有100%或者73% CR率和50%持久的反应率大于6个月。我们相信数据验证信号我们报道在2021年美国血液学学会(灰)汽车T复发之间的会议主题,进一步支持我们的潜力前进道路与我们认为的是这个病人的人口最高的未满足的医疗需求,”首席执行官迈克尔•阿莫鲁索表示精度生物科学。

“我们鼓励我们的内部制造和临床团队继续优化PBCAR0191治疗方案导致产品候选人可能是第一个治疗同种异体T汽车到达市场。最重要的是,我们是乐观的,如果获得批准,这可能有助于患者T淋巴瘤复发后汽车的积极治疗。我们认为这些数据是及时和高度相关。汽车的数量到2025年自体T复发病人预计将增长四到五倍的基于数据从2021年底汽车先进自体T到第二行弥漫型大b细胞淋巴瘤(DLBCL)设置。今天,汽车T治疗后复发的患者仍高度缺医少药没有批准标准的护理和无进展生存只有一到两个月,”Amoroso先生补充说。

截至2022年5月31日数据截止,继续积极功效的结果,包括高整体和CR率和响应时间,和一种改进的不良事件曾被观察到在可评价的汽车T复发。这包括六个受试者收到PBCAR0191剂量水平(DL) 31日增强lymphodepletion——“灰队列”和六个受试者收到PBCAR0191 DL4b2与减少lymphodepletion自2022年1月——“新队列”。

结果如下:

•功效在火山灰和新军团:达到100%(11/11)奥尔和73% (8/11)11 CR率可评价的主题。六个科目仍在持续的响应(18 +个月)。
•时间响应的火山灰队列:50%(3/6)的可评价的受试者响应时间大于6个月。
•功效的新群:在受试者接受DL4b和降低强度lymphodepletion, 100% CR可评价的受试者(5/53)中实现。
•火山灰和不良事件的特殊利益比较新的军团:没有3级或更大的细胞因子释放综合征(CRS)观察到剂量队列。一个三年级的免疫效应细胞相关神经毒性综合征(人们)被记录在每个群体迅速解决在24至48小时内1级。两个五年级的事件与后期发生脑病疑似与fludarabine-associated神经毒性发生在新一代。没有证据表明移植物抗宿主病的人群。
•血液恢复比较火山灰和新军团:3级或更大的感染发生在新一代的频率更低的6例(17%)受试者相比,4 6例(67%)受试者中灰队列。

“我们鼓励由100%和73%完成响应率以及耐久性这辆车超过目前的标准治疗的反应T复发病人人群继续体验贫穷的临床结果。我们也很高兴,我们的生产流程从而提高产品属性,这使我们能够部署一个低剂量的lymphodepletion脆弱和预处理的汽车严重复发患者人群。我们相信这些改进有助于更快的和改进的血液恢复功效的前提下,”艾伦说,医学博士首席医疗官精密生物科学。“重要的是,我们取得了一个重要的里程碑,同种异体T汽车疗法。观察细胞扩张PBCAR0191细胞与低剂量DL4b lymphodepletion -新一代匹配中自体T汽车高峰在受试者的扩张取得了长期持久的反应ZUMA-1审判。我们相信这是首次同种异体T汽车疗法研究在任何人口(早些时候行或更多预处理)。”

“今年下半年,我们计划继续与优化剂量科目PBCAR0191这辆车T复发患者人群而进一步减少lymphodepletion剂量标准水平的目标改进总体为这些患者需要治疗指数。我们也希望请求会见FDA审查我们的数据为指导的前进道路,并提供我们的下一个更新PBCAR0191年底,”列表博士补充说。

PBCAR19B PBCAR269A和潜在的目标最好的同种异体T汽车类产品

PBCAR19B还车PBCAR269A同种异体T临床项目继续进步。

公司的第二代,PBCAR19B anti-CD19针对同种异体T汽车候选人,平剂量的2.7亿个细胞后标准lymphodepletion (sLD) 4已经管理与R / R DLBCL三个科目。DL2开始之前,承诺的结果数据与PBCAR0191导致扩大群体(新队列),精确选择加快PBCAR19B下一轮生产过程优化。这个制造优化是在2022年第一季度实现。新的临床试验材料预计将发布和剂量下一个队列,DL2(平剂量的5.4亿个细胞),在2022年第三季度。

“正如我们此前宣布,我们在PBCAR19B暂停定量战略计划来实现生产过程改进适合追求最佳治疗的目标取代自体T汽车,”博士继续列表。“我们期待恢复剂量优化细胞在2022年第三季度,期望能提供一个更新这个项目年底左右。”

PBCAR269A,精密继续招收对象在其PBCAR269A 1/2a期研究结合nirogacestat,γ分泌酶抑制剂(GSI)由SpringWorks疗法,在追求一个同种异体替代自体T汽车疗法针对成熟b细胞抗原(BCMA) R / R多发性骨髓瘤。

精确完成DL2(2.0×106个细胞/千克)的PBCAR269A + GSI和启动下一个队列DL3进一步评估疗效。迄今为止,观察到的扩张率峰值DL2加上GSI已经相当于DL4(960×106细胞平剂量)单药治疗没有剂量限制毒性观察。还提供了一个更新的公司预计这个项目年底左右。