罗氏的xCELLigence RTCA有氧运动器械用于估计药物引起的风险Proarrhythmia人类诱导多能干细胞衍生的心肌细胞
毒性,结果当药物影响心脏,解释了为什么大约三分之一的新型药物撤出市场,为什么很多化合物在后期临床试验失败。
为了解决这个问题,一个研究小组由凯尔Kolaja博士,在早期和调查的部门安全、临床前安全性,在罗氏,在新泽西州,新泽西,美国毒理学6月刊的报道科学的识别模型,更准确地检测药物引起心脏异常。
这项工作的新颖性,它集成了两个新兴技术,干细胞衍生的组织和细胞impedance-based实时监控。
使用罗氏xCELLigence有氧运动器械,他们发现干细胞细胞阻抗的变化派生的心肌细胞治疗与不同的化合物与体外技术更成熟的低吞吐量的结果(例如,通过微电极阵列测量电场电位)。
xCELLigence有氧系统使用专有软件和E-Plates 96测量电子电池使用传感器电极阻抗。
计算机控制信号生成、自动频率扫描和测量每96孔板12.9毫秒的速度,使高速精确检测心脏细胞行为的变化。
Kolaja和他的团队计算索引基于细胞毒性作用的药物引起的心律失常的药物测试,让一个给定的计算药物的“预测proarrhythmic得分”(PPS)的潜在毒性。
Kolaja称,“我们发现,阻抗测量提供了一种快速的方法询问药物的有害影响人类的心脏功能,不仅能帮助我们在早期发现安全评估,但为调查开辟了新的机遇,心脏生物学,细胞信号和疾病的发病机理。更重要的是,人类多能干细胞毒性预测分析将有助于研究人员预测前景的候选药物的潜在安全问题在开发过程的早期,并提供洞察药物引起的器官毒性的机制。”
这项研究的作者提出了这样的可能性,那就是这个新模型系统可能适合高通量方法超越hERG mediated-QT延伸和深入直接的功能相互作用的离子通道所使用的人工心脏肌肉影响正常功能。