罗氏的xCELLigence系统监控击败周期性心肌细胞中提取的干细胞在临床前安全评价

心脏毒性是一个主要关注在药物开发和临床候选人必须彻底测试的不利影响在药物发现过程。

在一项新的研究,阿巴西等人研究了罗氏´s xCELLigence有氧运动器械的使用与胚胎干细胞衍生的心肌细胞(ESCC)化合物在药物发现过程中风险的评估。

xCELLigence有氧运动器械是一个impedance-based微电子探测系统,监测心肌细胞的跳动功能。

研究人员阿巴西等人利用系统进行剂量反应分析的60岁以上制药化合物,包括离子通道调节器、变时性的/ ionotropic代理,hERG贩卖抑制剂和药物撤出市场由于TdP心律失常。

系统被证明是敏感和定量检测心脏功能的调节器,包括化合物电生理学错过了什么。关键的发现是,pro-arrhythmic化合物产生不同的签名配置文件,以反映心律失常。

时间序列的数据可以用来识别化合物诱发心律失常的hERG贩卖抑制等复杂的机制。此外,时间分辨率允许评估化合物同时影响跳动和心肌细胞的可行性。

微电子监测干细胞衍生的心肌细胞提供了一个高吞吐量,定量和预测分析系统,可用于评估心脏早期药物发现过程中的责任。

干细胞技术的融合与微电子监测应该促进心脏的安全评估。

“xCELLigence有氧运动的组合系统和ESC心肌细胞是一个分析系统,可以帮助在基础研究和重要的是,可以用于筛选化合物毒性和风险评估,“评论Ruedi Stoffel,生命周期的细胞在罗氏应用科学分析。

Stoffel继续说道,“此外,系统可以使用鼠标ESCC,以及其他跳动的心肌细胞如来自人类诱导性多功能干细胞,人类胚胎干细胞和初级新生大鼠心肌细胞分离,从而进一步扩展系统的功能。”

过去二十年目睹了撤军或发行的安全警告由于毒性的大片从各种各样的化学和药理类药物包括大环内酯物抗生素、抗组胺药,精神药物、抗真菌和肠胃prokinetics。

三分之一的药物撤出1990 - 2006年期间的直接毒性。

临床前cardio-safety评估的主要挑战之一是缺乏预测性和生物相关的模型系统中可用足够高量用于筛选cardiotoxic和pro-arrhythmic药物,尤其是在打击铅或铅优化阶段。