Sekisui XenoTech建立方法高醛氧化酶和黄嘌呤氧化酶活动汇集人类肝脏测试系统

Sekisui XenoTech宣布的H0606.S9 (AX)汇集人类肝脏S9、H0606.C (AX)汇集人类肝细胞溶质测试系统对公司的体外药物开发产品的目录。这些新的测试系统已经准备从组织治疗保持高AO(醛氧化酶)和XO(黄嘌呤氧化酶)活动。

非移植质量研究是一种常见的人类肝脏捐赠来源的细胞和亚细胞材料用于体外药物代谢研究。器官恢复时,肝脏是刷新一个冰冷的灌注和存储解决方案,保留期间组织交付恢复站点的研究设施。两种最常用的冷存储解决方案是威斯康辛大学(威斯康辛大学)解决方案和Custodiol HTK(组氨酸色氨酸酮戊二酸)的解决方案。

一个明显的区别这两个解决方案是1毫米的存在别嘌呤醇在威斯康辛大学的解决方案。华盛顿州立大学的研究人员曾表明,1毫米别嘌呤醇抑制XO活动在人类肝细胞溶质。担心暴露人类肝脏别嘌呤醇可能导致一个低估XO的贡献的新化学实体的新陈代谢,Sekisui XenoTech科学家也开始在S9亚细胞分数评估XO和AO活动准备的人类肝脏刷新并存储在威斯康辛大学或HTK解决方案的解决方案。确定威斯康辛大学或HTK影响其他药物代谢酶的选择性标记底物代谢的主要细胞色素P450 (CYP)酶也被检查。

2017年海报在6月28日,在第14届欧洲ISSX会议在科隆,德国、Sekisui XenoTech科学家表明,汇集人类肝脏S9准备从组织中冷藏HTK解决方案增加了XO和AO活动几乎没有影响主要CYP活动与S9准备从肝脏保存在威斯康辛大学的解决方案。

高级经理斯蒂芬妮Helmstetter生产和质量控制的Sekisui XenoTech,解释道,“醛氧化酶活动,以氧化zaleplon 5-oxo-zaleplon,酞嗪1-phthalazinone, p-vanillin香草酸,高出平均2 - 3重人类肝脏S9准备从HTK-preserved肝脏比UW-preserved肝脏。黄嘌呤氧化酶活性,以氧化6-nitroquinazolinone 6-nitroquinazolinedione,高出平均超过5倍人类肝脏S9准备从HTK-preserved肝脏比UW-preserved肝脏。此外,保护肝脏的HTK或威斯康辛大学冷藏的解决方案并不导致CYP活动的显著差异。”

产品部门主管泽尔Woodworth Sekisui XenoTech,补充道,“基于这些结果,很明显,我们需要提供汇集人类肝脏S9、胞质准备从组织专门的冷藏HTK解决方案作为一个标准的体外测试系统更准确评估醛氧化酶和黄嘌呤氧化酶活动。”