σ®生命科学宣布基因敲除大鼠模型
“瘦素、LDL受体和ApoE基因敲除大鼠显示表型、生理和代谢研究中急需的人类心血管疾病和糖尿病,不需要特别的,昂贵的高脂肪饮食,”爱德华·温斯坦解释说,圣人实验室主任。
瘦素是一种蛋白质,控制能量摄入和支出。失去功能的瘦素引起无法控制食欲,导致严重的肥胖和代谢异常。瘦素基因敲除大鼠(KiloRat™)体重几乎两倍年龄大鼠血清胆固醇和甘油三酯水平升高。KiloRats也表现出胰岛素抵抗、糖尿病研究的一个关键特性。
低密度脂蛋白(LDL)受体敲除老鼠,而受体缺乏必要的防止血液中的低密度脂蛋白胆固醇的积累,血胆固醇水平4 - 8倍的同龄老鼠低或高脂肪的饮食。血液低密度脂蛋白升高直接参与动脉粥样硬化的发展,这个过程负责大部分的心血管疾病。
载脂蛋白E (ApoE)是一种蛋白质,它是必不可少的triglyceride-rich脂蛋白成分的正常处理。ApoE的中断,导致错误的运动脂蛋白、脂溶性维生素,和胆固醇进入淋巴系统,然后进入血液。ApoE基因敲除老鼠证明4.5折增加血清总胆固醇浓度相对于年龄在10周大鼠与正常饮食。除了效用的研究心血管疾病和糖尿病,ApoE最近与阿尔茨海默氏症、认知退化,免疫系统调节和神经损伤修复。
动物模型的淘汰赛中LDL受体或ApoE基因以前只能在老鼠身上。
“老鼠被广泛公认为更多象征人类心血管疾病模型,糖尿病和动脉粥样硬化。大鼠的心率更接近于人类的增长更大,这使得更详细的生理测量和过程,如更频繁的血液检测和插入支架,”温斯坦解释说。”,关键的是,药品安全测试是在老鼠下游。使用相同的生物模型从发现到药物开发支持更早和更清晰的答案的关键问题:这将转化为人类治疗吗?”
额外的基因敲除大鼠模型对心血管疾病和糖尿病的研究预计将在2012年初发布。