美国研究揭示硫酸肝素在肥胖中的作用

AMSBIO报道了华盛顿大学医学院(圣路易斯，美国)的研究人员如何在开创性的肥胖研究中使用他们的10E4硫酸肝素(HS)抗体来量化HS在细胞间线粒体转移到巨噬细胞过程中的作用。

在最近发表的研究中，来自Brestoff和Teitelbaum实验室的研究人员证明，脂肪组织的巨噬细胞使用HS从邻近的脂肪细胞获得线粒体。这一过程在健康的情况下会发生，但在肥胖的情况下会受损。此外，他们还表明，巨噬细胞对线粒体摄取的遗传破坏减少了小鼠的能量消耗，增加了饮食诱导的肥胖，这表明细胞间线粒体转移到巨噬细胞介导了全身代谢稳态。

肥胖是一种越来越常见的代谢性疾病，影响着美国40%以上的成年人和18%的儿童和青少年，是许多其他疾病发展的独立危险因素，如2型糖尿病、心血管疾病和癌症。

该小组负责人乔纳森·布雷斯托夫教授评论说:“线粒体是细胞的发电厂，长期以来，人们一直认为它们是在一个细胞中产生的，永远不会离开。我们发现事实并非如此，并发现脂肪细胞将一些线粒体提供给一种称为巨噬细胞的免疫细胞类型。在肥胖中，细胞间线粒体的转移出现了问题，导致体重增加更快，新陈代谢更差。使用一种叫做CRISPR的工具，我们筛选了整个基因组，并发现细胞使用一种叫做硫酸肝素的特殊类型的糖来交易线粒体，我们认为这种糖就像接收线粒体等货物的装载码头。当我们删除巨噬细胞上的硫酸肝素，老鼠就会变胖。这向我们表明，细胞之间交换线粒体可能是有益的。我们的团队现在正试图弄清楚线粒体转移这一神秘而令人惊讶的过程是如何工作的，因为我们相信我们可以利用这种生物学来治疗一些人类疾病。”

布雷斯托夫实验室的博士后贾文通博士补充说:“硫酸肝素(巨噬细胞摄取线粒体所需的一种糖胺聚糖)的细胞表面表达依赖于一种名为EXT1的关键糖基转移酶。来自AMSBIO的10E4抗体帮助我们验证了我们已经成功地阻止了在缺乏EXT1的细胞中合成硫酸肝素。”

布雷斯托夫实验室的博士候选人洛奇·吉瓦(Rocky Giwa)说:“我发现细胞使用硫酸肝素吸收线粒体很有趣。”“我想知道硫酸肝素的数量或成分与细胞有效地从其他细胞中获取线粒体的能力之间是否存在相关性。由于各种HS抗体具有独特的特异性，不同的克隆可以帮助我们开始解决这个问题。”

AMSBIO从F69-3G10、F58-10E4和JM403克隆提供了一系列高质量的硫酸肝素(HS)抗体，是硫酸肝素蛋白聚糖(HSPG)研究中靶向结合HS的理想选择。

硫酸肝素是一种高硫多糖，合成为硫酸肝素蛋白多糖(HSPGs)的糖胺聚糖成分，广泛分布在哺乳动物的细胞表面和基底膜上。它参与重要的生物过程，因为它显示出与许多生物活性蛋白的特定相互作用。AMSBIO是来自重要克隆(JM403, 10E4和3G10)的高质量硫酸肝素抗体的领先供应商，这些抗体是在感染，癌症和细胞信号等不同生物学研究领域研究HS结合的理想工具。