非CYP介导的代谢途径和概述在体外评估策略
推荐者:博士,副总裁Brian Ogilvie科学咨询SEKISUI XenoTech
文摘:
虽然细胞色素P450 (CYP)介导的代谢仍然是大部分小分子的重大新药候选人,各种方法在最近几十年已经加快了发展与重要的候选药物非CYP-mediated新陈代谢。增加对这些分子的兴趣源于努力开发候选药物可能缺乏CYP代谢药物相互作用和毒性的观点责任。监管机构仍有一个安全的兴趣了解生化途径参与了这些药物的代谢。
一般来说,尿苷二磷酸glucuronosyltransferases (ugt)是最常见的酶参与代谢CYP酶后,紧随其后的是大量水解酶,羰基还原酶、醛氧化酶和其他酶。表现型这些酶的反应并不像简单与cyp由于其固有的多样性和有限的研究工具。ugt,商用重组体人准备可供最相关的酶,虽然选择性抑制剂可能缺乏。在醛氧化酶的情况下,重组人类酶和相对选择性抑制剂是可用的。酶水解酶、羰基还原酶和其他如FMO,策略可能依赖于使用各种亚细胞分数,等离子体,抑制剂阐明的多元化可能导致药物代谢的酶。说明非CYP-mediated代谢的复杂性体现在监管安全要求。
Brian博士在这个网络研讨会,奥美将讨论策略来解决non-CYP相关代谢问题在你的药物的安全评估和演示后,他会跟进回答观众的提问。
关键概念讨论在这个网络研讨会将包括:
——体外方法评估候选新药non-CYP酶的贡献
——案例分析
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主持人:
布莱恩Ogilvie博士目前担任副总统的科学顾问SEKISUI XenoTech。布莱恩获得博士学位来自堪萨斯大学医学中心的毒理学和分子生物学学士学位从威廉·朱厄尔大学。他于1997年加入XenoTech。奥美博士从1999年到2006年是CYP抑制部门主管SEKISUI XenoTech。布莱恩是一个50岁以上的作者或合著者科学海报,同行评议的出版物和图书章节主题的药物代谢,运输和药物之间的相互作用,并代表公司邀请各种药物代谢会议的演说家。2006年4月,布莱恩成为的一员SEKISUI XenoTech咨询部门,他参与药物之间interaction-related研发项目和创作各种出版物,也写专家意见咨询客户。作为副总统的科学顾问,奥美博士另外参与质量管理和公司的战略规划科学相关的领域。
