揭示人类心脏发生的自组织原则

Mendjan实验室的目标是总结体外人类心脏发育，发现驱动心脏自组织的分子机制，以及这在先天性心脏病中是如何失败的。我们使用人类多能干细胞分化成自组织心脏类器官(称为“类心脏器官”)(Hofbauer等人，2021)来破译心脏器官发生和相关疾病的分子控制。我们的指导原则是，为了充分了解患者的心脏发育和疾病，我们必须在实验室中重现这些相关过程。我们假设类器官需要尽可能忠实地概括发展，以作为预测疾病的模型。缺少能够开发治疗方法并预测患者反应的人类心脏模型是心血管疾病急需治疗的最重要瓶颈。我们的任务是解决这一导致全球死亡人数超过任何其他疾病的关键问题。为了实现我们的目标，我们系统地应用体内发育的原则，并将其转化为体外模型。这种方法使我们能够从组织尺度到细胞、分子和结构水平解剖器官发生。我们的实验室得益于我在这些生物尺度上的博士和博士后经验，阐明了转录调控的基本生化机制(Mendjan等人，2006)，以及信号如何控制转录因子，表观遗传和mRNA机制指导细胞规范(Mendjan等人，2014;Bertero等人，2015; 2018). We combine organoid model development (Hofbauer et al., 2021; Haider et al., 2018; 2019) with electrophysiological, genomics, proteomics and EM ultra-structural methods to elucidate the mechanisms of organogenesis, cardiac multi-chamber morphogenesis, growth and regeneration in vitro. By doing science, we learn how to efficiently teach, work in a team, communicate, present and apply the scientific method to the highest standard. As a lab head and teacher, I am committed to my students through dedicated supervision, mentoring, and an organizational framework that promotes asking critical questions and having fun while learning and making discoveries.