选择和使用碎片的生成选择性激酶抑制剂

通常会有争论是多么有用的碎片等行之有效的传统目标蛋白激酶。片段筛选具有极其重要的价值,提供关键的想法导致新奇,演示如何实现选择性,帮助分析和充分利用高温超导和文学的化合物,与配体的效率最大化。发现绑定到这些目标是简单的片段。对于大多数激酶,屏幕上的1350个成员片段库在40至170年之间验证结果和化学截然不同的支安打。此外,晶体结构对这些点击绑定到激酶通常可以获得相当迅速。真正的挑战是如何消化这些信息,决定和哪个片段进步为了确定最高品质的线索。我的演讲将介绍该方法在Vernalis在最近的一些项目导致的发现小说系列不同的激酶。主要的消息:片段总是告诉你新的东西的结合位点;仔细的分类和探索片段SAR可以如何实现选择性的迹象,新奇和亲和力;重要的是优化前的片段与耐心,投资大型化学资源和一个片段派生系列往往会取代一个高温超导的派生系列和交付更高质量的复合铅优化。