DNA甲基化与癌症表观基因组生物学及其翻译意义

关于演讲者

Stephen B. Baylin，医学博士，约翰霍普金斯大学Sidney Kimmel综合癌症中心副主任，弗吉尼亚和D.K.路德维希肿瘤学和医学教授。他是该中心癌症生物学部门的负责人和研究副主任。

摘要

全基因组图谱研究极大地促进了我们对癌症表观遗传异常的理解。异常的DNA甲基化，包括损失和获得，以及关键的相关染色质变化，可能在很大程度上影响不同的基因组区域，这些区域包含核层合蛋白相关的、晚期复制的DNA，富含低转录、发育的、具有启动子区域的基因，“二价”染色质。在胚胎和成体干细胞中，这种染色质对维持干细胞状态至关重要。此外，在多种肿瘤类型中，在控制正常表观基因组的基因中发现了频繁的突变。虽然这些的表型后果在很大程度上仍有待解剖，但IDH1和2基因的突变，以及触发活性DNA去甲基化步骤的Tet蛋白家族的突变，现在与DNA甲基化和与异常基因沉默相关的染色质改变有关。重要的是，上述多种表观遗传异常在癌症风险状态中被发现，包括慢性炎症和随之而来的活性氧(ROS)增加。最后，以上所有的生物学都对癌症的“表观遗传治疗”和分子特征的概念具有令人兴奋的转化意义，这些概念可以指导这种治疗，也有助于癌症的诊断和分期。