新的分子机制中确定严重的过敏反应
速发型过敏反应是一种全身性过敏反应,可以影响到皮肤、胃肠道、呼吸系统和心血管系统。最严重的过敏反应是过敏性休克,这档节目的特点就是低血压,可能导致死亡。这个反应可以有几个原因,比如对食物的过敏反应,药物或昆虫毒液。
的分子机制引起这些反应的严重程度还不清楚。在巴塞罗那大学的研究人员领导的一项研究,IDIBAPS,研究人员分析了突变的基因中发现一个病人患有复发性过敏性冲击造成的过敏胡蜂毒液(Polistes dominula)。研究结果,发表在《变态反应与临床免疫学杂志》上,发现一个新的分子机制,能控制的程度严重的过敏反应。
这项研究是由乌兰巴托和IDIBAPS人员玛格丽塔·马丁和罗莎Munoz-Cano。都是成员的哮喘,过敏和不良反应网络(ARADyAL)卡洛斯三世研究所。
研究人员进行生化、功能和结构特征的突变卡尔斯将军,发现在病人。“研究结合临床病人有严重过敏反应和载体的数据变异的卡尔斯创,生化,功能和结构数据显示LysRS蛋白的异常功能,编码创”,玛格丽塔·马丁指出。
LysRS蛋白是一种酶双重职能。蛋白质合成中起着关键作用,它是调节的磷酸化highaffinity受体免疫球蛋白E的MITF (IgE)和激活转录因子,参与转录的促炎介质柱状细胞,免疫系统的细胞类型,作为炎症过程引起的过敏反应。
从生物化学的角度来看,结果表明,脯氨酸,精氨酸的替代542年LysRS蛋白胺基酸会导致结构性变化。这些变化影响蛋白质,走向细胞核和停止其在蛋白质合成功能,激活MITF转录因子时缺乏刺激。“这导致该促炎介质的合成增加,激活肥大细胞的过敏原的存在,使过敏性休克。新的机制确定在本研究中涉及到信号基础IgE-LysRWS-MITF,从而控制过敏反应的严重程度”,玛格丽塔·马丁说。
“这一发现将使我们能够确定这些患者有严重过敏反应的风险,可能超出这些胡蜂造成的,并设置适当的预防性措施”,结论是罗莎Munoz-Cano,也在变态反应学部门医院诊所的医生。
此外,分析的结构和动力学LysRS由集团领导的研究员莫德斯托奥罗斯科(UB-IRB巴塞罗那),参加这项研究,首次确定变化机制f LysRS从翻译到转录分子水平。
参考
日博P,郭Y,阿兰达J, et al。卡尔斯的突变:小说严重过敏反应的机制。j .过敏中国。Immunol。2020;0 (0)。doi:10.1016 / j.jaci.2020.12.637
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