靶向RNA治疗肺:十年来。

用生物疗法和RNA治疗气道疾病原则上应该很简单:吸入局部给药应直接接触肺上皮细胞，这些细胞适合于治疗，因为它们经常涉及遗传性和感染性疾病的病理。以这种方式使用RNA和寡核苷酸疗法的早期希望在2011年突然停止，当时我们发现吸入这些药物会导致它们的快速全身进入和肝脏负荷，与预期的靶组织相比，它们在那里发挥了大量的活性。从那时起，在体内的成功就受到了限制，而且由于肺上皮细胞自然倾向于将这些药物转移到血液中，因此常常受到质疑。今天，以COVID-19疫苗为幌子的脂质纳米颗粒RNA配方的出现有望快速解决这一问题。本讲座将回顾肺靶向腺相关病毒基因治疗、化学偶联、聚合物包封、甚至胞外囊泡在肺细胞胞质中用于RNA药物治疗传递方面的最新进展。