醛氧化酶(AO)介导的药物代谢对药物清除的预测不足(网络研讨会)

视频

发布日期:2021年10月1日

主讲人:Pallavi Limaye，博士，DABT, SEKISUI XenoTech科学咨询总监

文摘:

醛氧化酶(AO)作为降低p450介导的药物代谢依赖性的替代方法之一，在药物开发中受到越来越多的关注。然而，由于AO介导的清除预测不佳而导致的临床失败是开发AO底物药物的主要障碍。由于缺乏可靠的代表性动物模型、显著的物种差异、显著的个体间变异、底物特异性活性以及绝对浓度和活性之间的差异等因素，体外到体内外推低估了ao介导的药物清除。为了解决这些与ao介导的药物清除不足预测相关的问题，提出了涉及标准方法的体外工具来推断体内清除。ao代谢是减少p450介导的药物代谢的一种有吸引力的策略，但仔细考虑独特的挑战是必要的。

本次网络研讨会讨论的主要概念包括:

-广泛的AO基板-官能团

- AO底物药物面临临床失败的未预料药物清除

- AO表达预测不足及影响因素

-年龄，疾病状况，饮酒，药物基因组学

-物种差异

-个体间差异

-样品处理，冻融循环，新鲜和冷冻组织

体外AO抑制和fm AO测定

-体外标准方法

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主讲人简介:

Pallavi Limaye是科学咨询部的主任。帕拉维在路易斯安那大学获得毒理学博士学位。Limaye博士最初于2011年加入SEKISUI XenoTech，担任研究科学家，并担任体外药物代谢研究的研究主任。2020年，她加入SEKISUI XenoTech的咨询团队，为赞助商提供药物-药物相互作用研究需求的建议。Limaye博士在各种期刊上发表了几篇原创研究文章，并在毒理学和肝脏病理生物学领域贡献了许多书籍章节。她还积极参与科学社团，目前任职于美国毒理学学院电子学习小组委员会，是毒理学学会中央国家区域分会的现任主席。