数据完整性是一个主要关注医药行业由于监管发现的不良记录管理实践或伪造的数据。这导致了许多FDA警告信以及指导MHRA等监管机构发布的数据完整性,FDA和PIC / S[1 - 7],行业协会(8 - 10)和其他(11、12)。
找出当前数据完整性问题,我问了三个人——两个顾问和GMP检查员他们三大数据完整性问题。这些问题如表1所示,可以看到他们似乎是不同的,但有何不同?了解这些显然不同的答案都与我们不得不开始在顶部,与管理。
| 谁? |
三大数据完整性问题 |
| 顾问克里斯•伯吉斯 |
1。领导——高级管理人员不了解或促进数据的完整性 2。管理不支持和促进组织的数据完整性 3所示。人们缺乏技术知识和管理充分理解执行工作 |
| 卡尔门格,GMP检查员 |
1。“正常”之间的界限变得模糊错误和犯罪活动 2。夸张的数据后处理的要求不知道如何“冻结”数据发布后为了防止后续的变更 3所示。建立一个满溢的政府官僚机构没有导致产品质量和/或数据的质量
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| 伊夫参孙、顾问 |
1。过程和产品知识的缺乏 2。数据完整性 3所示。网络安全
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表1:数据完整性的关键问题
高级管理层的角色数据的完整性
高级管理层负责,负责制药质量体系在公司的解释适用的良好实践(GXP)规定。管理领导,别人效仿。这是数据完整性和数据治理的基础是数据完整性的要求包含在GXP规范。符合监管要求数据完整性和良好的文档的政策,程序和培训要到位加上一个开放的文化,可以承认错误强化了管理[13]。数据完整性的问题是管理通常认为作为一个问题或只是需要廉价的程序性控制时应采取了一种整体的解决问题的方法。
操作的影响
没有适当的和有效的数据完整性培训加上管理支持,以下问题变得明显,当我们来操作水平与药物使用的流程和计算机系统测试:
•人们缺乏技术知识和管理执行工作,充分理解(提到的:伯吉斯)
•缺乏流程和产品知识(参孙)
数据完整性要求只能持续实施过程所有者是否能够理解其影响产品在技术和管理水平。在许多制药公司常常缺乏这方面的知识。例如,如何分析程序健壮,是关键的工艺参数已知和他们是如何控制的?数据是如何获取和它们是如何解释的?有什么控制和审查监督这两个关键的操作?
没有这些知识很多数据完整性的方法表现为下列主题从表1:
•缺乏数据完整性(参孙)。
虽然要求完整的数据自1978年以来一直在GMP法规[14],纸是通常被视为最后的记录和电子记录被忽视了。指导文件和FDA警告信都清楚地表明,生成记录的分析——甚至当乐器没有中期运行——必须记录集的一部分。它必须定义为每一个计算机系统完整的记录集,包括测量数据和相关的元数据从一开始到最后的分析。
然后分析数据的生成和处理控制流程,确保完整性,往往导致:
•夸张的数据后处理的要求不知道如何“冻结”数据发布后为了防止后续更改(孟)
•建立一个满溢的政府官僚机构没有导致产品质量和/或数据质量(孟)
通常公司会建立很官僚的处理流程,确保数据正确。这主要依靠手动规程但他们忘了实施持续,或应用程序没有使用函数来锁定记录和停止任何进一步操纵数据。如果可用,这将使后续审计或检查来查看所执行的分析从一开始的生成可报告的结果。它会更好如果管理决定过程电子节省时间和精力,提高整体业务效率分析实验室。
网络安全
一个地区,通常不考虑数据的完整性是网络安全。然而,如果批量发布数据不是可用于支持产品发布它可能导致一个昂贵的回忆。作为制药行业大量使用信息技术(IT)它可以变得容易受到恶意软件的攻击。这是形势与默克NotPetya ransomware攻击在2017年造成大面积关闭系统,数据丢失和公司损失超过6亿美元来解决。
需要非常小心,确保IT基础设施和网络安全是健壮的和有效的,以确保没有数据丢失。这是特别重要的趋势通常将IT服务外包给第三方运行内部IT操作,使用云计算和移动到SaaS应用程序。如这是一个大话题跨越许多水平。IT基础设施设计和监控操作,选择系统,有效的审计业务和供应商。然而,这是保证数据完整性的关键。
错误或伪造吗?
表1中最后一个问题,”之间的界限变得模糊”正常“错误和犯罪活动”是值得讨论的。当前数据完整性问题的大多数集中在QC实验室有一些这样的例子:
•在1990年代末美国Elan公司的设备检查,当检查24小时解散测试扩展释放配方检查员注意到有许多测试失败由于之间的“气泡”解散仪和紫外光谱仪。这些都发生在大约16个小时到实验——进一步调查显示所有测试失败会导致规范(OOS)的结果。一个警告的信了。
•卢平制药2017年的一项检查,发现超过90%的稳定性测试结果无效,没有一个科学合理的理由——大多数人放下分析师错误与后续培训[15]。
仪器故障发生,但是他们不能用作隐藏OOS结果的一种方式。这是高级管理人员的责任,以确保政策、程序和培训也是文化是开放的,问题是调查。
总结
问三个专家数据完整性来识别三个关键问题的每个显然导致了九个不同的问题。然而,分析这些识别四个主要领域:责任的高级管理人员对数据的完整性,确保符合操作,网络安全,避免陷入造假和犯罪活动。
引用
1。MHRA GMP数据完整性的定义和指导行业第1版。2015年,药物和保健产品监管机构,伦敦。
2。MHRA GMP数据完整性的定义和指导行业第二版。2015年,药物和保健产品监管机构:伦敦。
3所示。MHRA GXP数据完整性的指导和定义。2018年,药物和保健产品监管机构:伦敦。
4所示。世卫组织技术报告丛书No.996附件5指导管理实践良好的数据和记录。2016年,世界卫生组织(WHO):日内瓦。
5。PIC / S pi - 041草案好实践数据管理和诚信规范的GMP / GDP的环境。2016年,Pharnaceutical检查公约/药品检验合作方案:日内瓦。
6。教育津贴问题和答案:良好生产规范:数据的完整性。2016;可以从http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/general/gmp_q_a.jsp&mid=WC0b01ac058006e06c # section9。
7所示。管理、F.a.D。,FDA指导行业数据完整性和符合CGMP毒品问题和答案2018年,食品和药物管理局:马里兰州银泉。
8。大伞指导记录和数据的完整性。2017年,坦帕,FL:国际制药工程协会。
9。大伞良好的实践指南:数据完整性——关键概念。2018年,国际社会对制药工程:佛罗里达州坦帕的。
10。技术报告80:数据完整性管理系统制药实验室。2018年,肠外药物协会(PDA):马里兰州贝塞斯达。
11。年代。施密特,保证数据完整性为生命科学。2016年,河格罗夫,IL:济出版、LLC。
12。进食麦克道尔数据完整性和数据治理:实际实现监管实验室。2019年,剑桥:皇家化学学会的。
13。哲学文化优秀报告。2017年,国际制药工程协会:佛罗里达州坦帕的。
14。部分211 -当前良好生产规范完成药品。联邦公报》,1978年版。43(190):45014 - 45089页。
15。483年FDA观察:卢平有限公司。2017年,食品和药物管理局:马里兰州银泉。
