AKI不再沉默
急性肾损伤(AKI)在早期没有明显症状，但其造成的医疗负担证明它是一种急性肾损伤具有严重长期后果的危及生命的疾病。AKI的并发症包括需要肾脏替代治疗(RRT)、全身炎症、慢性肾脏疾病(CKD)的风险、心血管发病率、中风和死亡率的增加，此外，仅在美国，AKI相关的经济负担就高达240亿美元。1
早期阶段的这种“沉默”可能与严重依赖不完善的诊断护理标准(SoC)，血清肌酐(SCr)来反映AKI的肾功能障碍有关。SCr通常被描述为一种晚期生物标志物，因为它只在50%的肾功能已经丧失后才开始上升。在危重病例中，这种生物标志物的表现也受到经常出现的炎症和其他非肾脏因素的影响，从而产生显著的敏感性缺陷。2
早期识别AKI患者是医生在日常临床实践中最重要的未满足的需求之一。1期AKI可分为两个亚期，通过生物标志物的应用提高AKI诊断的准确性。在过去的十年里，对相关肾脏生物标志物的研究一直很热烈。许多索赔涵盖了SCr的缺陷，从早期检测到更高的灵敏度。本文的重点是功能性肾脏生物标志物，因为损伤标志物不可能估计肾小球滤过率(GFR)。(图1)。3.
图1:AKI分期、GFR和生物标志物价值主张。3.
“今天”eGFR的不确定性
直接测量GFR被认为是检测肾功能变化最准确的方法。历史上，菊粉一直被认为是理想的过滤标记物，用于确定“真正的GFR”。测量菊粉清除率的经典程序是严格的，包括持续静脉输注，多次重复血液和尿液收集，需要有经验的人员和仔细的血液采样时间，通常只在研究场所和移植中心进行。正因为如此，估计的GFR (eGFR)通常用于检测肾功能的变化。4
在临床常规中，大多数医疗保健提供者使用SCr水平来计算eGFR。肌酐清除率的计算被用来提供eGFR的指标，但不幸的是，使用SCr监测肾功能有几个局限性。SCr并不是肾功能快速变化的实时标记物，因为它用于诊断AKI甚至会延迟72小时。5，6，7
现有依赖生物标志物的GFR配方的局限性是什么?
eGFR的计算是通过几个方程来完成的，包括多个变量，如功能生物标志物测量(大多数情况下是SCr)、年龄、体重和性别。迄今为止，已经开发了几个计算eGFR的方程，其中一些方程用于日常临床实践和研究，包括2009年慢性肾脏疾病流行病学合作[CKD-EPI]， 2021年CKD-EPI和肾脏疾病饮食改变研究(MDRD)。
然而，对于急性病例，肌肉质量、营养状态、小管重吸收和肌酐分泌等方程的性能存在局限性和可靠性问题。将这些缺点归咎于所使用的生物标志物而不是数学方程本身会更准确，因为方程的性能随着不同的功能生物标志物而变化，例如胱氨酸抑素C或两种生物标志物的组合。8
在肌肉质量发生变化的危重患者中，仅使用依赖SCr的公式来准确评估肾功能是极具挑战性的。尽管胱氨酸抑素C具有GFR估算公式，不太可能受到非肾脏决定因素的影响，但研究发现它依赖于甲状腺功能和糖皮质激素等疗法，限制了它在重症监护或急诊护理等情况下的使用。9
我们需要一种可靠的功能性肾脏生物标志物
PenKid是一种功能性肾脏生物标志物，在全血或血浆中测量，间接反映了肾刺激激素脑啡肽的水平，脑啡肽是一种刺激肾功能的内源性阿片类物质．10
PenKid已在4万多名患者中得到验证，并作为肾脏功能的生物标志物被深入研究。10与其他功能性肾脏生物标志物不同，penKid不受性别、肌肉质量或炎症的影响，在成人和儿童中都表现出良好的动力学。10，11此外，该生物标志物不仅是一种滤过性标志物，而且直接指向了肾功能的分子通路，在肾功能诊断中具有较高的相关性。
血浆penKid浓度与GFR- iohexol“真正的GFR”表现优于常规测量(进一步细节图2）.7有趣的是，血浆中penKid浓度的升高先于SCr浓度的升高。因此，penKid可以帮助识别亚临床AKI的危重患者，其显著的肾脏恢复检测能力增强了这一特征。10
图2:血浆PENK浓度与GFRiohexol的相关性(改编自Beunders R, et al. 2020)。7
最近，使用penKid，结合变量肌酐和年龄数据，开发了一个估计GFR的方程。与传统的基于肌酐的方程相比，这个新方程在估计GFR方面有更好的表现。12
这一结论可能会为更准确的GFR测量带来好处。改善AKI患者的管理可以在未来得到penKid的支持;提供更及时可靠的肾脏功能信息。
参考文献
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3.AKI生物标志物的时代:https://sphingotec.com/blog/the-era-of-aki-biomarkers
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