微流控方法识别罕见的抗体治疗的潜力

一种新颖的微流体平台,能够快速分离和识别罕见的抗体从一个巨大的人类B细胞的曲目,开发了科学家。他们的发现发表在通信生物学。这种技术可以有能力来支持和加强新型疫苗和生物制药的发展未来。

背景

抗体高效力最近被确定在人类中,有治疗潜力对几个条件包括癌症、自身免疫性疾病和微生物感染。¹这些强大的抗体有可能成为强大的免疫疗法,也认为是少比‘传统’rodent-engineered抗体的免疫原性,²然而,B细胞负责生产这些抗体是罕见的在恢复期的个人的吸引力。有明显缺乏工具能够识别这些B细胞,使得它难以驾驭这种抗体的治疗潜力——直到现在。

”相比,抗体在小鼠或大鼠成熟,来自人体的抗体可能适合于治疗人类疾病。“Sarav Rajan解释说,科学家发现抗体与蛋白质工程,落实这项研究的第一作者。

方法和结果

利用微流体平台,研究人员能够封装100万个人B细胞内不同的微小的水滴在< 1小时。这种方法意味着他们能够识别和纯化抗原抗体在短短1个月。

“微流体应用于生物学是相当新的,更用单细胞捕获,但是我们可以看到动量构建在这个空间。”Rajan说。


从数以百万计的细胞,VH和重要的记录被放大,配对,导致一个‘expression-ready单链可变片段(scFv)图书馆。一旦生成,这个库是应用于多种技术包括;高通量筛选、噬菌体展示和下一代测序,使研究人员能够为抗原克隆“丰富”。¹团队筛选健康个体的B细胞能识别抗体能够绑定流感病毒血凝素(HA)。这些抗体被选中的功能可交叉反应的面板。七个单克隆抗体在这个面板显示广泛的反应性,针对不同,临床相关的流感亚型。

未来的意义

作者强调,这是其中一个最有效率和健壮的方法抗体的发现源自自然的人类体验他们也强调其潜在价值战斗埃博拉,Zika病毒和其他新兴传染病。

Rajan评论道:“由于我们捕捉DNA形式的曲目,这是非常稳定,我们设想,从许多个人可以存档,生成库升级,合并和筛查绑定到任意数量的目标。我们也希望的速度抗体被发现用这种方法将使其适合于发现活动打击新兴感染出现的。”

等项目人类Immunome计划,以及其他大型门店计划,也可以从中受益。¹

Rajan还强调了技术领域内的潜在疫苗学:“技术也可能促进理性疫苗的设计。确定抗体绑定共享抗原表位的能力,例如对多个病毒亚型,通常是寻求在这一领域,因为他们可以指出一种创建覆盖更大范围的疫苗。”

作者认为方法可以广泛采用的价格设备中使用的项目是“在大部分实验室”。该技术的应用不仅限于人类抗体的检测,可用于分离抗体与其他物种,只要他们自己V-gene序列信息是可用的。

“我们希望自然抗体的方法将促进矿业从人类对疾病的反应。虽然我们强调了应用程序的技术在传染性疾病治疗,众所周知,抗体参与其他疾病,包括癌症,这将是有趣的,看看这样的方法在这些领域可能会加速发现。”Rajan总结道。

Sarav Rajan劳拉·伊丽莎白·梅森说,科学技术网络作家。188金宝搏备用

引用

1。 Kierny Rajan年代,先生,美世,吴J, Tovchigrechko,吴H,达尔′水WF,小X, Chowdhury PS。重组人B细胞能使筛查少见,具体,和本地配对抗体。审稿生物》2018。doi: 10.1038 / s42003 - 017 - 0006 - 2