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肺炎粘膜疫苗研究进展


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肺炎是导致死亡的一个重要原因,超过2017年全球死亡256万人其中超过80万是儿童。这种疾病可以由几种不同的细菌、病毒和真菌引起链球菌引起的肺炎而且流感嗜血杆菌类型b是最常见的细菌原因在孩子。尽管目前针对这些病原体的免疫策略正在帮助降低感染率和死亡率,但能够提供更广泛保护并在粘膜部位给药的疫苗正受到越来越多的关注。

在一个新的研究发表在科学免疫学,研究人员描述了一种亚单位粘膜疫苗,诱导广泛的保护性免疫肺炎克雷伯菌菌株——医院获得性肺炎的主要原因,目前还没有获得许可的疫苗。188金宝搏备用采访了作者杰咨询机构John W Deming博士,医学博士,医学和儿科学教授,杜兰大学医学院内科教授,以了解更多关于这些发现及其意义。

安娜·麦克唐纳(AM):是什么促使你研究亚单位粘膜疫苗治疗肺炎的策略?

杰伊·科尔斯(JK):
虽然我们有热灭菌和外膜囊泡疫苗的疗效数据,但我们认为,具有明确抗原佐剂组成的亚基疫苗将更直接地寻求监管机构的批准,包括研究性新药(IND)使能研究。

问:您在研究中使用了哪些实验方法来深入了解肺炎背景下的细胞关系?为什么选择这些方法?

JK:
我们使用了包括流式细胞术在内的几种方法来观察CD4反应,特别是Th1和Th17反应。我们还使用Elispsot试验进行抗原再刺激。最后,我们进行了单细胞RNAseq,因为我们认为这将是对疫苗诱导的细胞进行表型分析的最公正/客观的方法。单细胞RNAseq技术和检测由10x Genomics提供。

问:你能强调一下这项研究的主要发现吗?它们对细菌性肺炎疫苗的开发有什么影响?

JK:
该研究表明,与目前主要关注表面细菌多糖的疫苗平台相比,吸入式疫苗可以诱导T细胞和B细胞,从而提供更广泛的免疫。出乎意料的是,这些细胞还对钙调神经磷酸酶抑制剂(一种用于防止实体器官移植排斥反应的药物)具有抗性,这表明该平台可能在免疫功能低下的宿主中起作用。我们需要在其他更大的动物模型上进行测试,看看这是否成立。

问:这种方法与目前的疫苗相比如何?

JK:
这种方法使用蛋白质抗原而不是多糖抗原。此外,这种疫苗是通过粘膜注射,而不是通过针注射。

问:你能告诉我们你接下来的步骤和你计划在这一领域进行的额外研究吗?

JK:
我们的下一步是在兔子身上测试这种疫苗的免疫原性和安全性。此外,杜兰大学正在与当地一家公司(MDR Therapeutics, LLC)签订一项许可协议,以进一步开发和潜在的疫苗商业化。

问:你还有什么要补充的吗?

JK:
我们很高兴我们的工作可以代表一种平台技术,可以用于细菌性和病毒性肺炎。除了不需要针外,与目前仅覆盖单一物种13-23种血清型的肺炎疫苗相比,我们的策略可能能够提供更边界的保护。这种疫苗技术理论上可以覆盖整个生物属甚至分类群,例如肠杆菌科细菌家族。

杰伊·科尔斯接受了科技网络科学作家安娜·麦克唐纳的采访。188金宝搏备用

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安娜·麦克唐纳
安娜·麦克唐纳
科学作家
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