“晚”治疗预防心脏病?

神韵疗法成立于2019年,只有一个目标——保护世界人口免受心脏病。生物技术公司正在利用21世纪的两个最大的科学突破,实现这一目标——DNA测序和基因组编辑。

重写遗传密码

有许多不同的方法重写的遗传密码。你可能熟悉CRISPR-Cas9基因编辑技术,詹妮弗Doudna教授和教授Emmanuelle贝去年获得诺贝尔化学奖。但是你可能不太熟悉基本编辑,或“CRISPR 2.0”, CEO和physician-scientist神韵Sekar Kathiresan描述它。

CRISPR-Cas9基因组编辑,Cas9蛋白质指导基因组中特定位置的GPS定位系统称为指导RNA。一旦它到达预定目的地,Cas9使剪切和创建在DNA双链断裂。

基本编辑作品有所不同。“CRISPR相比,基础编辑是下一代技术。在这里,你有一个蛋白质,导致一个字母改变DNA的核苷酸序列,再次使用GPS定位信号。不涉及切削机理和创建双链DNA断裂,而是一个DNA字母的化学转化到另一个地方,”Kathiresan说。

如果你设想的DNA编码为字符串字母写在一张纸上,基础编辑可以比作一支铅笔和一块橡皮。神韵的领先产品候选人神韵- 101利用base-editing DNA编码方法来创建永久的改变。

通过基础编辑模仿自然发生突变

神韵- 101是设计为一次性治疗遗传条件称为杂合的熟悉的高胆固醇血症,或HeFH。HeFH患者低密度脂蛋白(LDL) -通常被称为“坏的胆固醇”的水平,通常高于平均水平的2 - 3倍。这是由于低密度脂蛋白受体的突变(LDLR)基因受体表达减少的结果。肝脏的代谢能力低密度脂蛋白降低因此,意味着有较高的循环水平的低密度脂蛋白,增加病人患心脏病的风险。

工作期间cardiologist-geneticist, Kathiresan遇到个人与DNA“拼写变化”,保护作用对抗心脏病。“一些人肝脏中表达的基因突变,突变会关掉一个基因导致终身低水平的低密度脂蛋白,值得注意的是,防止心脏病发作,”他说。

的PCSK9基因是八保护性基因识别。自然发生突变的基因”使其失去活性,导致upregulation LDLR的蛋白表达,随后,降低低密度脂蛋白胆固醇水平。“我们想知道是否我们可以使用这个开发治疗自然发生突变,“Kathiresan说。这是最初的背后神韵- 101。

治疗策略使用一个工程脂质纳米粒(LNP)系统提供一个指导肝RNA和信使RNA。进行静脉注射,LNP被肝脏,肝细胞的释放到细胞质中。信使RNA在细胞质内,是翻译成base-editing蛋白质被称为腺苷基本编辑器,或安倍,结合细胞核的指导RNA和旅行。在这里,导游RNA作为GPS定位系统,搜索DNA来定位PCSK9基因。一旦确定,base-editing永久的g蛋白使单个碱基改变基因“关闭”。

临床前数据

国际干细胞研究学会(不)2020虚拟年会,神韵提出了临床前数据使用的神韵在14 - 101非人类灵长类动物模型。

“我们给了一个对照组控制输液治疗,另一组,我们看了三个不同的端点理解药物的效果如何:多少比例的细胞在肝脏有g拼写变化?什么级别的PCSK9蛋白质被翻译和分泌到血液中?这表明有多少基因被关闭,最后;低密度脂蛋白胆固醇的水平治疗后下降吗?”Kathiresan said.

研究发现,对猴子的低密度脂蛋白胆固醇水平下降了~ 60%和PCSK9血液蛋白水平下降了近90%,两周的治疗后与对照组相比。在六个跟进,减少了低密度脂蛋白的水平和血液循环PSCK9维护。Kathiresan形容结果证明神韵- 101作为“看一下就完了”的潜在治疗高胆固醇。

研究结果带来活力- 101临床试验,更近一步,公司已开始试验性新药(印第安纳州)使治疗的研究。临床开发将在2022年开始。

COVID-19疫苗推广是令人鼓舞的

lnp小说在某种程度上除了药物输送工具。Kathiresan解释说,这种方法比病毒神韵- 101年交付的更能lnp的短时间内坚持身体:“病毒传递,传输的病毒基因编辑机械肝脏可以坚持了一段时间,因此使肝脏基因编辑机器比我们希望在较长时间内,可能增加非目标编辑的风险。”Using a LNP delivery system, the entire drug product is excreted from the body within one–two weeks.

Kathiresan还指出,最近的临床试验mRNA-based COVID-19疫苗是鼓舞人心的神韵。中使用的现况神韵- 101治疗是由Acuitas疗法。听起来是不是很熟悉?同一家公司开发的现况系统中使用辉瑞/ BioNTech COVID-19疫苗,BNT162b2。

“COVID-19信使核糖核酸疫苗已大大改善了我们的前景。我们的药物非常像这些疫苗,这是一个信使rna编辑器封装在一个现况,”Kathiresan说。“对齐的方式mRNA-based COVID-19疫苗和神韵- 101生产等将帮助我们解决问题的能力,使mRNA和现况在更大的范围内。”

HeFH——刚刚开始?

公司从HeFH作为其目标患者人群,但这只是开始,Kathiresan告诉188金宝搏备用技术网络。“我们打算采取这种药更大群体的病人。神韵- 101将是相关的任何人,由于任何原因有心脏病,心脏病的首要治疗用药物来降低胆固醇的病人的生活,”他说。

一次性治疗来解决高胆固醇地址根据Kathiresan未满足的需求,提供相关的潜在克服问题长期药物治疗,如依从性,副作用和高成本。

Sekar Kathiresan莫莉坎贝尔说,科学技术网络作家。188金宝搏备用