生物材料的疫苗,对SARS-CoV-2皮肤下显示了承诺
多学科的一个科学家小组,包括工程师,材料科学家和免疫学家——在Wyss研究所创造了一个新颖的感染疫苗平台知道吗OmniVax。
独特的生物材料平台工作原理是将抗原免疫系统控制和持续的方式,使用3 d支架含有抗原可以被注入模拟皮肤感染。OmniVax技术——灵感来自大卫·穆尼教授的研究centerd创建一个新的癌症疫苗——被用来创建一个疫苗尿路感染(UTI)在其他应用程序。
最近,Wyss研究所团队探索其功能开发疫苗SARS-CoV-2,他们正在进行临床前测试,展示了积极的结果。
188金宝搏备用与领导高级职员科学家埃德·多尔蒂从哈佛大学生物工程研究所,了解更多。
莫莉·坎贝尔(MC):请您能告诉我们关于OMNIVAX平台的历史和发展的生物相容性和生物可降解immuno-material-based疫苗?
艾德·多尔蒂(Ed):OmniVax感染技术是基于一个老疫苗概念穆尼实验室发明的。发明的最初的疫苗技术的概念是一个研究生,Omar Ali博士学位,教授大卫·穆尼在哈佛大学工程与应用科学学院的2009年。这一技术旨在收集病人的免疫细胞,激活它们(体外)对肿瘤细胞和重新激活细胞对抗肿瘤。我们的新概念加分路的移除,昂贵的细胞培养和可怜的收益率在re-injection通过设计一个系统,可以招募和激活细胞在活的有机体内。这个想法是招募的细胞为生物材料,在初始配置一个植入可降解保利(lactic-co-glycolic酸)(PLGA)发泡聚合物,激活细胞抗原和佐剂。肿瘤疫苗利用病人的肿瘤细胞作为抗原来源。这个概念被进一步发展我的团队Wyss研究所和并发的测试在一个阶段我人类临床试验治疗黑色素瘤和达纳法伯癌症研究所。twenty-five-patient试验表明该疫苗耐受性良好和额外的数据将公布。
作为我的团队完成准备阶段我黑色素瘤试验,微生物学/病毒学团队的成员问我们的平台将与病原体抗原疫苗针对传染病。我们很快一些试点研究试图证明保护喷丸大肠杆菌在脓毒症动物模型和后不久感染疫苗项目由Wyss研究所。我们选择使用新版本的专利系统,利用介孔硅棒(MSR)来创建所需的支架结构,这是注射疫苗与PLGA植入。我们继续开发新的疫苗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌,美国肺炎、流行性感冒、艾滋病毒、k .肺炎演示的功能平台。
团队开始开发其他功能以支持技术的进一步发展,提供更深入的描述。我们开始工作与业务开发人员生成业务模型来确定最好的应用和反馈关键意见领袖和医生。在过去的一年我们进行了足够的规划和战略感到舒适,我们应该成立一个新的公司基于OmniVax平台。我们希望完成资金在接下来的几个月里,在2021年初开始运营。
主持人:OmniVax平台是如何工作的呢?
艾德:与传统的蛋白质亚基疫苗只有抗原注射引起的免疫反应,OmniVax平台创建一个3 d支架与抗原和其他因素来模拟皮肤感染。接种疫苗平台使用生物材料支架注射皮下注射提供生长因子,吸引了大量集中的不成熟的免疫细胞(树突状细胞)的结构包含目标抗原和激活佐剂。这些免疫细胞使抗原,激活它们,使它们迁移到最近的引流淋巴结。一旦进入淋巴结,激活,或成熟,树突细胞介绍了B和T细胞抗原,创造一个对目标抗原的体液和细胞免疫反应。支架的存在——结合招聘的特定细胞类型的相互作用增加的数量和质量与目标抗原和佐剂的免疫细胞。这安全提高了抗原的免疫原性,这是疫苗失败的主要原因。接种疫苗的效率结合七天招募免疫细胞导致响应时间的增加。穆尼实验室和团队Wyss研究所已经证明了这个平台技术的机理和效用的同行评议的出版物,在肿瘤治疗中也描述了可行性,繁殖和致病性的应用程序。有几个出版物表明支架结构是至关重要的最大化目标抗原的免疫原性。
司仪:支架如何扩展树突细胞暴露于抗原的时间?
艾德:这个问题有两个答案;第一,我们表明,更多的树突细胞暴露于目标抗原和佐剂由于加入了支架结构。其次,树突细胞是“贩卖”虽然疫苗的淋巴结在七天发布的招聘的因素。这个数量的增加细胞暴露于抗原和佐剂是由树突细胞的不断循环放大被招募,活化和迁移到淋巴结7天发布招聘的因素。这个独特的特征OmniVax一贯展示了技术平台的能力增加目标抗原的鲁棒性和耐久性。
MC:你能讨论的优势组合多个抗原在单一疫苗使用简单的模块化技术?
艾德:方便我们可以添加多个目标抗原疫苗平台创建两个主要优势解决传染病。第将创建广泛报道通过添加不同的病原体或病原体的抗原针对家庭,提高功效和全国各交叉反应的几率相似或突变的病原体。目前有许多多价疫苗批准(例如Prevnar, MMRII)市场,但设计修改需要大量开发和生产过程增加了复杂性,我们相信这不会OmniVax的情况。
疫苗的模块化平台也将是重要的解决传染病或其他暴发,因为易于整合抗原疫苗系统可以快速高效地完成它允许快速部署。或许我们的系统的更大优势是设计允许抗原(细菌或病毒)分别准备爆发的时间,和其他组件被添加到pre-manufactured并存储在大品质。
主持人:您目前正在开发一种疫苗来治疗反复尿路。你能告诉我们更多关于这个吗?这种疫苗达到什么阶段的测试?
艾德:反复尿路感染(鲁蒂)疫苗包含细菌粘附蛋白抗原目标的机制大肠杆菌使用坚持尿道内壁。能够坚持尿路允许细菌成为嵌入式和抗生素很难消除。虽然免费的细菌可以用抗生素控制,每个必须解决复发一次发生在病人症状。我们提出的治疗应该创建一个免疫反应,消除细菌感染在随后的复发并最终停止通过允许没有感染的细菌形成新的保护网站。
约50%的女性会经历一生的泌尿道感染和10 - 20%的所有女人都会经历复发性尿路感染。在美国每年有三百万女性反复泌尿道感染(两个或两个以上的12个月)。尿路也是一个重要原因婴儿男孩和老年人的发病率。一个重要的子群是复杂的尿,包括catheter-associated感染,抗生素耐药性的高发病率。潜在的泌尿道感染疫苗将代表一个b + 1美元的可寻址市场。此外,我们的疫苗大肠杆菌细菌导致80%的鲁蒂先前证明提供保护大肠杆菌在脓毒症模型Wyss研究所开发的。疫苗预防鲁蒂一直Wyss研究所测试来验证,我们可以产生抗体和细胞反应特别反对大肠杆菌细菌。此外,我们进行了可行性研究的动物模型鲁蒂Wyss研究所开发的。目前我们正在测试我们的泌尿道感染疫苗项目由国家过敏和传染病研究所(NIAID)的建立和验证啮齿动物模型。
我们(我和其他四个Wyss /哈佛大学科学家)目前正在筹集资金的意图开始一个新的公司,完成临床前和化学。制造和控制(CMC)活动试验性新药的申请(印第安纳州)应用程序。印第安纳州将让我们证明我们的疫苗的安全性和有效性在人类临床试验平台。
MC: Wyss团队OMNIVAX技术申请SARS-CoV-2疫苗的发展吗?在这个研究阶段是什么?
艾德:我们的工作与SARS-CoV-2始于今年4月。当时所有的哈佛大学/ Wyss实验室除了COVID-related项目被关闭。在应对全球危机和迅速证明我们可以解决新病原体感染团队的目标三到四个工作在四个月关闭,取得了显著的进展。我们注册的七种不同的组合COVID相关蛋白质疫苗平台和动物疫苗的第一个星期关闭。我们很快就证明了能力产生相当高的对目标抗原抗体滴度,,只有一个除外。根据这些结果我们伸出在波士顿地区的合作者,他们印象足以提供抗体中和测试,也是印象深刻。我们正在搬到仓鼠挑战模型证明效力和申请助学金支持非人类的灵长类动物的研究。更新的有效性和持续时间数据将很快出版。就像鲁蒂应用程序中,我们将完成临床前和CMC工作转移到人体试验,这将是公司的主要焦点。
主持人:你能讨论OMNIVAX技术的安全吗?
艾德:疫苗平台不断生成的一个很好的安全性在所有的动物研究在过去的四年。这些研究已经评估许多抗原和佐剂的组合在啮齿动物,兔子,猪和牛的动物模型。注入的网站,所有动物的器官和一般健康表现出高度的安全。注射疫苗并创建一个小肿块皮肤下,然后略有扩大免疫细胞的招募和填补脚手架。我们有时认为这种类型的疫苗”感染模仿”,所以一些预计注射部位的肿胀和鼓励。组件的最终代谢和msr降低注射部位完全康复后25 - 35天。好我们的系统可能的不良反应相关的小剂量抗原和佐剂包含在我们的疫苗。我们能够最大化没有增加剂量的免疫原性更高的活性组件来创建一个健壮的响应。我们能够依靠招聘和细胞贩运提高效力,不添加更多的抗原或辅助。
可生物降解的MSR材料用于我们的疫苗是由二氧化硅,批准用于人类消费和利用在许多口服药品。有许多人类临床试验有二氧化硅用于成像或交付的药物,然而MSR配置将使用之前必须进行正常的安全评价在人体试验中使用。根据90年的研究,我们有很大的信心,我们安全性将适合人类的应用程序。
司仪:开发等技术时存在哪些挑战OMNIVAX在学术实验室吗?
艾德:Wyss研究所提供了一个独特的优势,因为他们采用业内专业人士喜欢我促进OmniVax等技术的发展和消除。Wyss研究所雇佣的科学家和工程师来自行业识别技术和与教师合作,超越学术水平发展阶段,更有可能获得许可,合作,或者失去初创公司。
Wyss研究所OmniVax团队由专业人士在cGMP制造业背景,微生物学,免疫学、传染病、分析测试、蛋白质化学、材料科学、药物输送和商业的发展。这个团队工作非常密切地与穆尼和他在哈佛大学工程与应用科学学院的学生更好地理解机制,许多基础科学问题。同时,Wyss研究所团队正在调查改进描述方法、材料来源、监管策略,动物模型,应用,安全技术商业化所需资料和商业机会。这种学术脑力和行业经验的结合使用Wyss研究所,创建了一个特殊的合作氛围,创造力和翻译,使成功。我们注意到有机会大流行可能已经开始改变的想法很多人相信疫苗对公共卫生是至关重要的。
埃德·多尔蒂莫莉坎贝尔说,科学技术网络作家。188金宝搏备用
