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研制用于不治之症的温度稳定的ADDomer疫苗


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Imophoron布里斯托尔大学的生物技术初创企业,利用其下一代快速反应疫苗平台开发了一种新型合成疫苗。这种疫苗平台依赖于一种叫做ADDomer类似于病毒但不含遗传物质这种方法产生的新型疫苗可以在较温暖的温度下生产和储存,从而可以在不需要冷链储存的情况下在全球范围内分发。

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采访了Imophoron的免疫学主管Jonathan Hare博士,了解了更多关于该平台的信息,通过各种管理途径注射疫苗的好处,以及他们目前正在努力开发疫苗的传染病。

Laura Lansdowne (LL):你能告诉我们更多关于你们的下一代快速反应疫苗平台ADDomer™吗?

乔纳森·黑尔(JH):
传染病仍然是全世界可预防死亡的主要原因之一,对低收入和中等收入国家社区的影响尤其严重,特别是妇女和儿童。bet188真人气候变化正在加速世界各地的许多健康威胁,而全球气候变化与传染病的交叉已成为最近COP26峰会的热门话题。

寻求能够帮助解决这些不平等的解决方案是Imophoron的精神的一部分,并且是导致将ADDomer确定为具有解决现有疫苗平台技术所面临的许多挑战的疫苗支架的重要驱动力。

adomer是一种合成的蛋白质支架,来源于广泛使用的疫苗载体腺病毒的一个成分。60个碱基腺病毒蛋白自组装在体外变成12个pentons变成一个高度稳定,多用途的十二面体类病毒粒子- ADDomer。每个碱基蛋白亚基都包含两个区域,可以被设计成表达来自其他病原体的不同蛋白亚基。这些区域突出于ADDomer表面,因此可用于表达功能相关的表位结构,用于启动抗体反应,以及被免疫系统处理以启动细胞介导的免疫。这个从设计到制造的过程可以在短短五周内完成,这使得这个平台非常灵活,能够对不断变化的需求做出反应,而对过程的适应性很小。这种灵活性在即将出版的一份出版物中得到了证明,该出版物描述了新冠病毒候选疫苗的开发以及我们之前描述的基孔肯雅热候选疫苗的开发。

今天李华学到了两个常用语:ADDomer和其他平台有什么不同?

JH:
使其与众不同的最显著差异之一是其热稳定性,它克服了许多社区与国家在确保公平获得疫苗方面面临的限制。bet188真人

在中低收入国家获得现有COVID-19疫苗的情况下,可以最广泛地说明强有力的热稳定性概况的影响。世卫组织/联合国儿童基金会2016年的一份联合报告估计,低收入和中等收入国家98%的卫生保健设施没有冷链基础设施或冷链基础设施受损,这可能限制卫生中心向社区提供疫苗的能力。缺乏冷链一直是管理辉瑞/BioNTech COVID疫苗的一个挑战,该疫苗经常需要在低于-70°C的温度下冷藏。虽然其他COVID疫苗(AZ、Sputnik V、科兴、Moderna、Novavax)需要的极端温度存储较少(4°C至-20°C)。一个在环境温度下稳定的疫苗平台会产生重大影响吗?关于疫苗的分发。我们的目标是让ADDomer满足这一需求。

另外的优势在于使用现有的重组蛋白表达技术易于制造。这在证明产品纯度和下游加工的需求方面具有显著优势,从而产生一个更快、更健壮的平台,可以轻松地适应不断变化的需求。

ADDomer平台的最后一个优势与目前的观察结果有关,即疫苗可能不需要在最终产品中添加外部佐剂和/或诱导抗载体免疫反应。

综上所述,这些都是令人鼓舞的迹象,表明ADDomer平台在解决全球疫苗获取不平等问题方面比许多现有疫苗交付平台具有显著优势。

今天李华学到了两个常用语。“改变”疫苗注射途径有哪些主要好处?

JH:
疫苗给药途径会影响疫苗的定位,进而影响免疫细胞的启动,并影响局部和全身免疫反应。现有的疫苗大多是通过肌注(IM)注射,有些是皮下注射(SC)或注射皮内注射(ID)。这三种方法都需要训练有素的工作人员来接种疫苗ID免疫往往比IM和SC注射产生更大的免疫应答,局部不良反应可能更严重。因此,IM和SC交付是最常见的。尽管粘膜疫苗接种有一些明显的好处,包括在原发感染部位诱导局部免疫反应,而且可以自主接种,但应用较少。在Imophoron,我们在临床前研究中表明,使用ADDomer鼻内免疫可诱导与IM相当的全身抗体反应,同时在鼻粘膜样本中诱导强抗体反应,这是预防感染和呼吸道感染进一步传播的先决条件。

正在进行的研究正在证实这些发现,但如果它们是可重复的,这将表明鼻内注射阿多玛疫苗可用于对抗呼吸道病毒以外的全身性疾病,并且自我给药可能是可能的。自我给药与热稳定性特征相结合,表明ADDomer疫苗可以不经旧储存而保存,这为开发疫苗提供了可能性,这些疫苗可以对包括以下在内的各种病毒感染的全球健康挑战产生有意义的影响
呼吸道合胞病毒(RSV)。

今天李华学了两个常用语:ADDomer。

JH:
ADDomer及其衍生物的发明者包括Frederic Garzoni (Imophoron的首席执行官)和Imre Berger教授,他们都在结构生物学和重组蛋白生产技术方面拥有丰富的经验。ADDomer的生产使用了大型制药公司青睐的一种蛋白质表达系统,该系统已用于生产已获批准的疫苗。为了研究ADDomer的结构,Imophoron通过与布里斯托尔大学合作,结合Oracle提供的云计算,使用了冷冻电子显微镜。正是由于这些不同技术的结合,Imophoron能够在创纪录的时间内以原子分辨率研究ADDomer结构,以推进其候选疫苗的设计。我在Imophoron的角色是补充我的免疫学背景的专业知识,进一步改进疫苗设计,并为未来的临床前和临床研究做出贡献。

今天李华学了两个常用语:传染病。

JH:
我们的目前的研发重点是开发对抗呼吸道合胞病毒和基孔肯雅病毒的疫苗,这两种病毒给这些社区和人口造成了严重的健康负担。bet188真人RSV感染占70%的1岁以下儿童支气管炎,也是一个重要的贡献者老年人、免疫功能低下者和慢性心肺疾病患者的发病率和死亡率。基孔肯雅病毒每年感染数百万人,对全球公共卫生造成重大影响。在过去50年里,由于病媒人口扩大、全球旅行和贸易增加、人口增长、快速和无计划的城市化以及气候变化的影响,发病率和地理范围急剧增加。由于人口和经济因素、气候和自然环境的预计变化,预计基孔肯雅热和其他相关虫媒病毒将进一步传播,而大部分相关卫生负担将落在中低收入国家身上。

乔纳森·黑尔接受了科技网络执行编辑劳拉·伊丽莎白·兰斯顿的采访。188金宝搏备用

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