迷幻的化合物正在研究它们对精神疾病的潜在治疗效果。我们有很多理由对这些药物在临床试验中取得的进展感到兴奋，但它们在常规医疗保健中被广泛接受的重大障碍仍然存在。
最大的障碍之一是迷幻药可能引起的幻觉。虽然许多用户认为这些旅行非常重要，具有变革性，但它们也可能非常重要具有挑战性的．此外，长时间的旅行- LSD产生的幻觉效果高达12个小时这不仅会让潜在的患者望而却步，还需要长期而昂贵的住院治疗。
在迷幻界仍有一场关于重要性迷幻体验与这些药物的治疗效果之间的关系。Delix Therapeutics，由加州大学戴维斯分校副教授领导大卫·奥尔森该公司正在开发一种名为“心理塑化原”(psychoplasogens)的化合物，这种化合物在分子水平上与致幻剂的作用类似，但不会引起幻觉。这些化合物的名称参考了它们在大脑的可塑性结构在分子水平上，德利克斯认为这是致幻剂作用的根源。
这些化合物是否具有治疗作用可能是迷幻药研究中最大的未解之谜。一个新的放映系统，在海报会议上提出神经科学学会年会将于2022年11月在圣地亚哥举行，可在高通量下识别潜在的心理塑化原。
海报是由诺埃尔•鲍威尔德利克斯的药物化学高级总监米兰Chytil他是药物化学主任。188金宝搏备用鲍威尔和希蒂尔谈到了筛选系统，以及Delix的药物在这个非常重视幻觉力量的领域能在哪里找到一席之地。
Ruairi J Mackenzie (rm):你能给我们介绍一下新的心理塑质原筛查系统吗?
诺埃尔·鲍威尔(NP)这是我们用赛electricon开发的一种实验方法。该系统的关键特点是，到目前为止，大多数检测都是低通量的，因为涉及到大量定制的神经元细胞培养。为了支持我们的筛选工作，他们开发了384口井的模式，具有更高的产量。我们可以测试更高浓度的化合物来产生真正的EC50值，而不仅仅是“它是活动的还是不活动的”的二进制结果。
什么是电子商务50价值吗?
一个电子商务50价值是一种度量指在预定时间点产生介于最大可能反应和基线之间的反应的化合物(如抗体或药物)的浓度。电子商务50值也可以被认为是产生50%响应所需的浓度。一个电子商务50值也称为半最大有效浓度。
莱姆:所以，这个测试是测量你所测试的化合物所产生的结构可塑性的程度，对吗?你认为这将是衡量化合物有效性的主要指标吗?
NP:是的。我们一般都在寻找类似致幻剂的化合物。功效在于结构的可塑性，不一定是致幻性的5HT2驱动效应，我们称之为副作用。我们更感兴趣的是将结构可塑性从副作用中分离出来以鉴定化合物。这更像是一种表现型的方法而不是基于目标的方法。
莱姆:临床前研究中用来确定一种化合物是否能致幻的主要指标之一是头部抽搐试验．我们有办法知道这些老鼠是否受到了幻觉以外的主观影响吗?
NP:简短的回答是否定的。你也许可以用更高级的分析方法来梳理出来，比如条件位置偏好测试或药物歧视分析。头部抽动试验是一种临床验证的试验方法。5-HT的化合物2激动剂会引起头部抽搐。这是我们可以测量的。在会议上，有一张很吸引人的海报有人试图开发一种测试方法来评估由致幻剂产生的气味幻觉。人们在努力!但我们现在拥有的实验方法是判断某种物质是否真的像迷幻药的标准。
米兰Chytil (MC):它是5-HT2不至于反应;该方法最初是为评估5-HT而开发的2激动。所以，它在临床测试的致幻剂和非致幻剂中得到了很好的验证。如果你对照这些，我们就能预测我们在临床中会看到什么。
莱姆:这些药物在试验过程中进展的时间表是什么时候?
主持人:尽快!
NP:我们打算明年用我们的先导化合物进行人体试验。我们正处在风口浪尖。我认为这是一件不太受重视的事情:要在人类身上进行(试验)，你必须进行大量的动物毒理学研究，以确定耐受窗口是什么，以及在人类身上可以服用多高的剂量。这设置了你可以服用的持续时间。在提交研究性新药(IND)申请之前，还有很多工作要做。我们越来越接近了。这既昂贵又耗时。
莱姆:在某些情况下，经典致幻剂得到FDA加速审批的原因之一是，有无数人安全服用它们的轶事例子。我们对这些药物的安全性和作用有很多了解。一种完全未经人体测试的新化合物通过试验的速度会慢多少?
NP:对于那些天然的致幻剂，在人类身上有经验的轶事证据，特别是对于LSD，有很多50年代和60年代的人体试验数据，当时试验是允许的。有一些东西是可以依靠的，但即使是这些药物，选择使用的配方和使用的方案仍然涉及一个测试过程。只是他们已经有了一个更好的开始。
对于新的化合物，从你选择化合物并说“这将是我们的候选化合物”开始，就需要12-18个月的时间来完成整个ind启用测试项目，前提是你可以安排好所有的位置:可用的动物，可用的时间，可用的供应商，等等。
莱姆:如果我们把心理塑化原定义为一种诱导神经可塑性的化合物，可卡因就是一种心理塑化原。Delix的化合物或经典致幻剂所激发的可塑性与可卡因之类的东西有什么区别?
NP:很大程度上是伴随而来的其他药理学。可卡因对多巴胺回路的影响更大。经典的5-HT2驱动的致幻剂和我们关注的化合物更多地是由血清素能回路的影响驱动的。这是药物性质的另一个方面，你必须关注。你可以增加神经可塑性，但如果你对多巴胺或去甲肾上腺素有重大影响，就会导致滥用责任，以及外周心血管风险问题。像可卡因和东莨菪碱这样的药物属于它们自己的小类别，因为它们有其他影响。在这一领域也有发挥的空间。我们可能会在某个时候做到这一点。
主持人:引起结构可塑性的作用机制有很多。我认为，因为Delix的化合物是受到迷幻药化学结构的启发，我们很可能将迷幻药的机理与可卡因进行比较，两者在化学上完全不同。但它碰巧有一个潜在的作用机制，在某种程度上导致了结构的可塑性。有很多方法可以诱导神经元结构的可塑性。其中一些可能与致幻剂的作用无关，也可能是巧合，但我们的化学结构是类似于迷幻药。
莱姆:许多核心迷幻药研究团体对非致幻迷幻药有效的观点持高度怀疑态度。你认为Delix在社区中会有一席之地吗?还是说这是你一直在与之抗争的事情?
NP:曾经有人向我解释说，医生唯一关心的是，“它对我的病人有帮助吗?”不管治疗是否有致幻效果，如果它对病人有帮助，他们并不关心作用机制——他们会开处方。
对Delix来说，这意味着我们需要一种在临床和人体中都有效的化合物。现在，下一个问题是它与致幻分子相比如何?也许服用它会更实用因为它没有致幻效果。它能起到同样的作用吗?这是一个没有答案的问题。
我们在这里所做的只是推测如果我们的化合物被注射给人类会发生什么。我们没有答案。我们将不得不等待医学界告诉我们答案。这两个世界不一定会发生战争，但在我们获得临床数据之前，会有一种摩擦。证据是在布丁里，直到你证明一种非致幻化合物对人类有效，这总是很容易被忽视，并说，“好吧，你必须有致幻的经历。”我们确信我们可以在没有这些影响的情况下诱导结构的可塑性变化。我们相信这是有治疗作用的。
在一天结束的时候，这是我个人的观点，我相信两者都有一席之地。对一些人来说，一次全面的迷幻事件对治疗他们的精神疾病可能是非常重要的，对另一些人来说，他们会更容易接受一些他们可以在家里服用的东西，而不必处理预定的化合物。我们相信它将在更广泛的社区中得到更广泛的接受。我认为最终两者都会有一席之地。这不是一个非此即彼的问题，而是关于每个机制在更大的处方社区，付款人社区中被接受的程度。这些影响将决定人们在多大程度上服用天然致幻剂，而不是尝试一线非致幻剂的心理塑质剂。
我们希望在单剂量研究完成后能看到一些疗效的迹象。真正的证据要到第二阶段研究之后才会出现，至少需要两年时间，在实际患者中进行，而不是在健康对照组中进行。
Noel Powell和Milan Chytil接受了技术网络高级科学作家Ruairi J Mackenzie的采访188金宝搏备用
