尽管接受了安慰剂，三分之一的COVID-19疫苗临床试验参与者报告了不良事件
一个新的研究贝斯以色列女执事医疗中心(BIDMC)研究人员的研究表明，COVID-19疫苗试验中报告的一些不良事件可归因于安慰剂效应。
安慰剂效应
冠状病毒大流行促使人们更广泛地了解一种新的治疗或预防方法是如何开发出来的最终被授权供人类使用。临床试验是这一渠道的主要组成部分，提供了在人类人群中证明候选药物的安全性和有效性的机会。
随机、安慰剂对照研究被认为是最有效的“黄金标准”测试干预措施(如药物或疫苗)的实验方法。
什么是随机安慰剂对照研究?
在这种方法中，研究参与者被随机分配接受干预(称为干预组)、安慰剂或标准护理(称为对照组)。安慰剂类似于正在测试的干预措施，但它不是一种活性物质——例如，在疫苗临床试验中，可以提供一注射器生理盐水作为安慰剂。干预组和对照组之间测量结果的差异，例如健康状况的改善，归因于干预的效果。如果安慰剂组和干预组之间的测量结果没有差异，传统上这被解释为干预已经“失败”。然而,这前景正在改变．
“安慰剂效应”是指个体在服用安慰剂后，身体或心理健康状况有所改善。支撑安慰剂效应的确切分子机制尚不清楚，但是有许多不同的理论与条件作用，基因和期望有关。
反安慰剂效应
虽然安慰剂效应通常是一个众所周知的现象，但你可能不太熟悉“反安慰剂”效应。这是定义“通过虚假治疗和/或消极期望的暗示，诱导被认为是消极的症状”。它发生在缺乏治疗的情况下，可能是由患者的消极期望或临床工作人员的建议引起的。
泰德•克他是哈佛医学院的医学教授，也是波士顿BIDMC安慰剂研究和治疗遭遇(PiPS)项目的主任。他是安慰剂研究的领军人物，了解安慰剂对各种疾病的潜在影响。“我们的实验室研究安慰剂和反安慰剂效应。我们有兴趣在临床试验和临床实践中开发降低反安慰剂效应的方法，”Kaptchuk在接受采访时说188金宝搏备用技术网络。
在全球大流行期间，Kaptchuk和同事的研究重点转向了COVID-19疫苗临床试验中安慰剂注射的反安慰剂效应。疾病控制和预防中心将疼痛、疲劳、头痛和其他轻微症状列为接种COVID-19疫苗的常见副作用。这些潜在副作用的数据最初是在早期临床试验中收集的。然而,随着茱莉亚·哈斯博士他是BIDMC安慰剂研究项目的研究员强调在新闻稿中在美国，不良事件也通常发生在临床试验的安慰剂组——反安慰剂效应的一个例子。
由于COVID-19疫苗的潜在不良副作用被认为是其中之一最大的影响因素哈斯说，在疫苗试验中收集关于反安慰剂反应的系统证据很重要。
因此，Kaptchuk和团队对随机和安慰剂对照的COVID-19疫苗试验进行了荟萃分析，以获得反安慰剂频率和严重程度的基线了解。他们的研究结果发表在JAMA网络开放．
安慰剂效应占COVID-19疫苗不良事件的三分之二以上
荟萃分析包括2021年7月14日之前发表的12篇报告COVID-19疫苗随机双盲临床试验的文章。分析的试验参与者总数为45380人，所有参与者的年龄都在16岁及以上。研究需要评估注射后7天内安慰剂组和干预组的不良事件，以纳入研究。
在远离人体与疫苗接触部位的组织中发生的事件。
在人体与疫苗接触部位发生的事件。
参与者被要求记录的不良事件，作为统一信息收集的一部分。未经请求的不良事件是参与者自愿的，不需要作为统一信息收集的一部分。
研究人员发现，在接受第一剂安慰剂后，35%的参与者报告了全身不良事件，其中头痛(19.6%)和疲劳(16.7%)最常见。16.7%的安慰剂参与者报告了局部事件，如注射部位的疼痛或肿胀。相比之下，46%的接种疫苗的参与者经历了一次全身不良事件。
因此，研究人员认为，虽然这一群体接受了药物活性治疗，一些报告的不良事件中有一半可归因于反安慰剂效应。Kaptchuk解释了这一计算，“在第一次注射后，在Covid试验的疫苗组中，每100个不良反应，在安慰剂注射组中就有76个不良反应。由此我们推断疫苗组约76%的不良事件是由反安慰剂引起的。这是临床试验中分析不良反应的标准方法。”
在第二剂量安慰剂后，32%的试验参与者报告了系统性事件，12%报告了局部效应。相比之下，61%的人在接种了COVID-19疫苗后报告了第二次接种后的系统性事件，73%的人报告了局部事件。随后，研究小组计算出反安慰剂占第二次剂量后报告的副作用的52%。
“在许多信息传单中，头痛和疲劳等非特异性症状被列为COVID-19疫苗接种后最常见的不良反应，我们已经证明这些症状对反安慰剂特别敏感。”说克。“证据表明，这类信息可能会导致人们错误地将常见的日常背景感觉归因于疫苗，或导致焦虑和担忧，使人们对不良事件的身体感觉高度警惕。”
减少反安慰剂效应的策略
在他们的文章结尾，作者鼓励“公共疫苗接种项目应该考虑这些高反安慰剂反应”。这到底需要什么?
Kaptchuk概述了临床试验和临床实践中的“开放标签安慰剂”方法可能是一种有效的策略。“开放标签安慰剂是一种诚实地告诉患者该治疗是安慰剂的治疗方法。对于许多由自我报告定义的主观系统慢性疾病(如疼痛、疲劳和不适)，初步证据表明，开放标签安慰剂降低了症状的程度。”他补充说，“当患者被告知这种治疗实际上是一种安慰剂时，他们不会产生副作用。”
Kaptchuk指出，在他看来，该团队的研究最重要的弱点是，到目前为止，他们还没有一个明确的策略来降低反安慰剂效应。一个简单而诚实的信息可以作为一个起点，他说，“信息应该是这样的:‘当我今天开的药在随机试验中与安慰剂对照进行了测试时，安慰剂治疗与真正的药物产生了类似的效果。我们认为这与焦虑和担忧有关。”他的结论是，需要对这种方法和其他潜在方法进行更大规模、更明确的研究，以降低反安慰剂效应。
Ted Kaptchuk教授接受了技术网络的高级科学作家和编辑Molly Campbell的采访。188金宝搏备用
参考:王志强，王志强，王志强，等。COVID-19疫苗试验安慰剂组不良事件发生率:系统综述和荟萃分析JAMA网络开放．5 (1): e2143955-e2143955。2022;doi:10.1001 / jamanetworkopen.2021.43955
