在试验对乳腺癌疫苗产生的免疫应答
研究人员在一个新的研究描述一种实验性疫苗的发展,可以用来预防或治疗积极形式的乳腺癌,安全产生免疫反应对乳腺癌的增长的重要推动力。
”,因为这不是一个随机临床试验,结果应该被认为是初步的,但现在发现前途的足够的疫苗将被评估在一个更大的随机临床试验,”解释资深作者玛丽博士l . Disis“诺拉”华盛顿大学的医学教授和主任癌症疫苗研究所。
设计一个“癌症疫苗”
实验疫苗评估在第一阶段临床试验评估其安全性和有效性在少数病人和是否会产生强烈的免疫反应其目标,人类表皮生长因子受体(HER2)。
HER2是一种重要的蛋白质表面的细胞,调节细胞生长和分裂。然而,在大约30%的乳腺癌,HER2过度繁殖,这些“HER2阳性”癌症细胞可以产生数百倍于正常水平的HER2。
此外,her2阳性乳腺癌通常更积极,因为他们更有可能回来(复发)治疗后比其他类型的乳腺癌。然而,过多的HER2也代表了一个有用的癌症治疗的目标会引发强烈的免疫反应来对抗癌细胞。
病人产生很强的细胞毒性(为辅)免疫反应对her2阳性癌症通常比那些不总生存期更长,和他们的疾病也不容易复发。
Disis和他的同事着手目标和刺激这个anti-HER2免疫反应通过开发一个DNA疫苗。这涉及到给病人的DNA指令目标蛋白质,而不是蛋白质疫苗,它既包含感兴趣的蛋白质本身或部分。
当DNA疫苗注射到病人,注射部位细胞的遗传物质,并开始产生编码蛋白质。完成蛋白呈现给免疫系统,进而刺激强烈的细胞毒性反应。在这项研究中,疫苗设计的指令内发现HER2蛋白的一部分在细胞,这是更可能引起强烈反应。
安全性和有效性在第一阶段的临床试验
与转移性乳腺癌(即六十六名女性。,癌症已经扩散到身体的其他部位)参加了第一阶段临床试验来测试疫苗。所有参与者之前完成一个标准的化疗,要么导致完全缓解(所有癌症的迹象已经消失了)或者只剩下生长缓慢的肿瘤留在他们的骨头。
研究人员将参与者分成三组,每个接收三个注射的低(10µg)、中级(100µg)或高剂量(500µg)的疫苗。此外,所有组被给予刺激药物集落刺激因子(gm - csf)帮助诱导细胞毒性免疫反应。
在收到他们的剂量,参与者被监控后续一段时间从3到13年(平均随访10年)。相对长期随访发现关键是HER2在许多其他健康的细胞类型,和研究人员需要确保疫苗不会导致自身免疫反应在身体攻击自己的正常组织。
试验结果表明,该疫苗成功地生成所需的细胞毒性免疫反应没有严重的副作用。最强的免疫反应发生在病人中间剂量。Disis还指出,10年后,80%的女性参与审判仍然活着。
“结果表明,疫苗是非常安全的,”Disis说。“事实上,最常见的副作用,我们看到在大约一半的患者非常类似于你所看到的COVID疫苗:注射部位红肿,也许有些发烧,发冷,类似流感的症状。”
有前景的结果对乳腺癌的治疗
尽管这项研究没有被用来评估疫苗是否会减缓或防止癌症恶化,研究人员指出有前途的结果是如何在这方面,大约一半的患者类似的疾病阶段通常在5年的治疗死亡。
“如果新随机对照II期临床试验的结果的疫苗是积极的,对我们来说将会是一个强烈的信号快速前进到明确的三期临床试验,因此“Disis说。“我有很高的期望,我们接近疫苗可以有效地治疗乳腺癌患者。”
参考:Disis ML, Guthrie KA,刘Y, et al。安全性和结果的质粒DNA疫苗编码ERBB2胞内域ERBB2-positive晚期乳腺癌患者:非随机临床试验的第一阶段。JAMA杂志。2022年。doi:10.1001 / jamaoncol.2022.5143
